[发明专利]一种乙交酯标准物质及其制备方法和检测方法

说明书

本发明公开了一种乙交酯标准物质的制备方法。该乙交酯标准物质系以市售乙交酯为原料，采用两次升华、研磨混匀的精制工艺方法制备而成，避免了重结晶法的溶剂残留，且分离提纯效果好。采用气相色谱法（GC‑FID）和差示扫描量热法（DSC）对乙交酯标准物质含量进行联合定值，并有给定置信水平的不确定度。本发明制备的乙交酯标准物质属计量范畴，具备溯源性与量值传递功能，其均匀性和稳定性良好并确定。

技术领域

本发明涉及一种乙交酯标准物质的制备方法和检测方法。

背景技术

聚羟基乙酸是结构最简单的脂肪族聚酯，因其具有良好的生物相容性和可降解性，使其广泛应用于医用高分子材料中，在手术缝合线、药物控制释放、骨骼固定及修复、人造皮肤及血管、组织工程等领域具有重要地位。乙交酯开环聚合法是制备高相对分子质量的PGA 的常用方法，因此乙交酯在生物医药领域有广泛的应用。

标准物质/标准样品（Reference Material，RM）是一种材料或物质，其一种或多种特性值足够均匀和稳定并被良好确定，用于校准测量系统、评价测量程序或为材料赋值，每种确定的特性值都有明确的溯源性和给定置信水平的不确定度。

目前市场上未出现乙交酯标准物质，为严格把控生物医药材料的质量，市场会对乙交酯标准物质需求逐步增加。为了方便国内生产企业产品分析方法确认评价、质量标准建立、质量控制等，以及扩大国际互认范围，促进国际贸易和经济增长，研制乙交酯标准物质对于实际应用十分必要。同时，研制乙交酯国家二级标准物质满足市场需求，保证有证标准物质供应、量值传递以及质量控制，具有现实意义。乙交酯的精制工艺主要有两种：一是参照乙交酯的溶解性，采用不同的有机溶剂经过多次重结晶的方式得到乙交酯纯品；另一种是根据乙交酯容易升华的特点，采用多次升华的方法提纯乙交酯。相较这两种方法，采用升华的方法不仅可以避免重结晶溶剂的残留，而且乙醇酸也不易升华，能达到较好的分离提纯的效果。

发明内容

本发明的目的是提供一种乙交酯标准物质的制备方法和检测方法。

本发明所提供的乙交酯标准物质，是按照包括如下步骤的方法制备的：

①减压干燥除杂：将原料乙交酯置于升华装置中，加热至42~48℃，真空度为-0.085Mpa下抽 3小时，去除挥发性杂质；

②减压除杂：将装置加热至68~72℃，真空度为-0.085Mpa下，使乙交酯升华，收集升华后的产品；

③研磨：取上述升华后的乙交酯样品，置臼室研磨仪中研磨二次；

④减压干燥除杂：取研磨后的乙交酯置于升华装置中，加热至42~48℃，真空度为-0.085MPa下抽3小时；

⑤减压除杂：将装置加热至68~72℃，真空度为-0.085MPa下，使乙交酯升华，收集升华后的产品；

⑥研磨方法：取上述升华后的乙交酯样品，置臼式研磨仪中研磨后，置于玻璃烧杯中，搅拌混匀。

⑦取上述混合均匀的乙交酯样品进行均匀性预检，判断分布均匀后进行分装、结构确证、均匀性检验、稳定性检验、定值以及不确定度评定。

上述乙交酯标准物质的原料选用济南岱罡生物有限公司生产的乙交酯，是采用乙醇酸为起始原料，经分子间脱水聚合成低分子量的聚羟基乙酸，再高温裂解环化得到乙交酯粗品，再以乙酸乙酯和甲苯的混合溶剂经多次提纯后得到较高纯度的乙交酯，采用气相色谱法测定含量，纯度达到99%以上。