[发明专利]一种2-芳基苯并呋喃类衍生物在制备痛风药物中的用途

说明书

本发明涉及一种2‑芳基苯并呋喃类衍生物，该衍生物具备抗氧化的活性，具备黄嘌呤氧化酶抑制活性，能用于制备抗氧化、治疗痛风及高尿酸血症的组合物、药物、保健品。

技术领域

本发明属于药物化学领域，特别涉及一种2-芳基苯并呋喃类衍生物及其制备方法，该类衍生物具备黄嘌呤氧化酶抑制活性，该类衍生物具备抗氧化活性，该类衍生物能用于制备治疗或预防痛风及高尿酸血症的组合物、药物和保健品。

技术背景

随着人们生活水平的不断提高，饮食结构和生活方式也随之发生了很大变化，过多的摄入嘌呤和蛋白质饮食使高尿酸血症和痛风的患病率正呈逐渐上升的趋势，已成为一种常见病、多发病。痛风作为一种严重影响公共健康的代谢性疾病，常与其他代谢性疾病相伴发生，如冠心病、高血压、高血脂、糖尿病等。痛风是由生物机体内嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少引起的一种晶体性关节炎，临床主要表现为高尿酸血症和尿酸盐结晶沉积所致的特征性急性关节炎、痛风石、痛风石性慢性关节炎，并可发生尿酸盐肾病、尿酸性尿路结石等病症[A.M.Abeles，et al.，Update on gout：pathophysiology and potentialtreatments，Curr.Pain Headache Rep.，2007，11，440-446]。高尿酸血症是诱发痛风的重要生理生化基础，主要表现为血清尿酸浓度过高，其产生原因主要为尿酸生成过多和尿酸排泄减少[D.B.Crittenden，M.H.Pillinger，The year in gout-2010-2011，Bull.NYUHosp.Jt.Dis.，2011，69，257-263]。持续性的高尿酸血症是痛风的前兆和潜在的诱因，更是高血压、冠心病、肥胖症等疾病发生的危险因素[E.Krishnan，et al.，Hyperuricemia andincidence of hypertension among men without metabolic syndrome，Hypertension，2007，49，298-303]。因此，高尿酸血症和痛风在我国可能成为仅次于糖尿病的代谢性疾病，对其治疗途径的研究有着举足轻重的作用。

黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase，简称XO)是尿酸合成过程中的关键酶，是治疗高尿酸血症的重要药物靶点之一。它可催化次黄嘌呤生成黄嘌呤，并进一步催化黄嘌呤氧化产生尿酸和超氧阴离子[K.Sugamura，J.F.J.Keaney，Reactive oxygen species incardiovascular disease，Free Radical Bio.Med.，2011，51，978-992]。目前治疗高尿酸血症和痛风没有特效药，临床上使用的多数药物只是治标不治本，而且具有较为明显的毒副作用，而降低过高的尿酸是其主要的治疗策略。别嘌呤醇(Allopurinol)和非布索坦(Febuxostat)是目前临床上使用的黄嘌呤氧化酶抑制剂类抗痛风新药，具有较好的抑制尿酸生成的作用，但在临床使用中仍存在一些明显的如肝肾功能损伤、血液系统损害、关节疼痛以及引起皮肤问题等不良反应[S.J.Wang，et al.，Synthesis of some 5-phenylisoxazole-3-carboxylic acid derivatives as potent xanthine oxidaseinhibitors，Eur.J.Med.Chem.，2010，45，2663-2670]。因此，寻找和发现结构新颖的安全有效的黄嘌呤氧化酶抑制剂对于高尿酸血症和痛风及与黄嘌呤氧化酶相关疾病的治疗和人体代谢学等方面的研究具有重要意义。