[发明专利]一种1-(3-氯吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氢吡啶-2-基)-5-氨基吡唑-4-甲腈的制备方法

说明书

本发明涉及一种1‑(3‑氯吡唑并[1,5a]‑4,5,6,7‑四氢吡啶‑2‑基)‑5‑氨基吡唑‑4‑甲腈的制备方法，具体方法是以2‑肼基吡唑并[1,5a]‑4,5,6,7‑四氢吡啶为起始原料，依次经甲酰化反应、缩合环合反应、氯化反应制备得到1‑(3‑氯吡唑并[1,5a]‑4,5,6,7‑四氢吡啶‑2‑基)‑5‑氨基吡唑‑4‑甲腈。本发明制备方法所使用的原料单价低且不易降解，可有效降低1‑(3‑氯吡唑并[1,5a]‑4,5,6,7‑四氢吡啶‑2‑基)‑5‑氨基吡唑‑4‑甲腈的生产成本；本发明合成反应的副产物少、物料利用率高、后处理非常方便，且采用一锅煮技术，节能降耗，非常适用于工业生产。

技术领域

本发明涉及一种有机中间体的制备方法，具体涉及1-(3-氯吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氢吡啶-2-基)-5-氨基吡唑-4-甲腈的制备方法，属化工技术领域。

背景技术

1-(3-氯吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氢吡啶-2-基)-5-氨基吡唑-4-甲腈是制备双唑草腈的重要中间体，现有技术制备1-(3-氯吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氢吡啶-2-基)-5氨基吡唑-4-甲腈的方法并不多，2012年葛发祥在《安徽化工》杂志第38卷第6期“双唑草腈的合成”一文中公开了一种1-(3-氯吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氢吡啶-2-基)-5-氨基吡唑-4-甲腈的制备方法，即：(1)在室温下将13.1mmol的2-肼基吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氢吡啶采用适当的方法将氨基保护，然后和14.4mmol乙氧基亚甲基丙二腈在25mL乙醇中的混合物搅拌30分钟，再在沸点加热3小时，浓缩反应混合物，将残余物用硅胶层析(己烷/乙酸乙酯1∶1)纯化，即得到1-(吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氢吡啶-2-基)-5氨基吡唑-4-甲腈。

(2)将2.25mol的1-(吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氢吡啶-2-基)-5氨基吡唑-4-甲腈溶解在30mL的二氯甲烷中，在室温用2.25mol的磺酰氯处理。将混合物搅拌1小时后浓缩即得1-(3-氯吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氢吡啶-2-基)-5-氨基吡唑-4-甲腈。

但是上述现有技术存在明显缺陷和不足：(1)制备过程中使用了单价较高的乙氧基亚甲基丙二腈和磺酰氯，增加了1-(3-氯吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氢吡啶-2-基)-5-氨基吡唑-4-甲腈的制备成本；(2)磺酰氯稳定性差，在反应过程中会降解生成二氧化硫，降低了物料磺酰氯的利用率，而且会产生有害气体二氧化硫，并需增加二氧化硫尾气处理工序以吸收二氧化硫；(3)制备1-(吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氢吡啶-2-基)-5氨基吡唑-4-甲腈时的纯化工艺采用硅胶柱层析，该纯化工艺操作繁琐。

发明内容

本发明的目的是提供一种1-(3-氯吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氢吡啶-2-基)-5-氨基吡唑-4-甲腈的制备方法，本发明制备方法所使用的原料单价低且不易降解，可有效降低1-(3-氯吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氢吡啶-2-基)-5-氨基吡唑-4-甲腈的生产成本；本发明合成反应的副产物少，采用一锅煮制备工艺简单易控。

实现本发明的目的采用的技术方案是：

1)甲酰化反应

将2-肼基吡唑并[1,5a]-4,5,6,7-四氢吡啶、甲酸和甲苯投入反应釜中，回流反应2～4h后降温至20～30℃，得到反应液A；

2)缩合环合反应

向反应液A中加入丙二腈和脱水剂，在20～50℃条件下反应8～12h，得到反应液B；

3)氯化反应