[发明专利]一种卡托普利微片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种卡托普利微片，以及提供一种用于制备卡托普利微片的方法。

背景技术

高血压(hypertension)是指以体循环动脉血压(收缩压和/或舒张压)增高为主要特征(收缩压≥140毫米汞柱，舒张压≥90毫米汞柱)，可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素。正常人的血压随内外环境变化在一定范围内波动。在整体人群，血压水平随年龄逐渐升高，以收缩压更为明显，但50岁后舒张压呈现下降趋势，脉压也随之加大。血压值和危险因素评估是诊断和制定高血压治疗方案的主要依据，不同患者高血压管理的目标不同，医生面对患者时在参考标准的基础上，根据其具体情况判断该患者最合适的血压范围，采用针对性的治疗措施。

目前国内外针对高血压已经开发出一系列的药物，卡托普利(疏甲丙脯酸、甲疏丙脯酸、开博通)，是第一代口服有效的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)，自1997年问世以来，其抗高血压和治疗充血性心律衰竭的疗效已经被公认。卡托普利对多种类型的高血压均有明显的降压作用，并能改善充血性心律衰竭患者的心脏功能。临床使用于各种类型高血压，尤对常规疗法无效的严重高血压有效。亦可用于顽固性慢性心衰。

微片是指经特制的压片机模冲压制而成的直径介于1～3mm的微型片剂，微片属于剂量分散性制剂，患者口服微片后在胃肠道均匀分散，减少了对胃肠道的刺激性，药物的肠胃转运和吸收受胃排空速率的影响较小因而个体差异性小；微片的释药行为是组成一个剂量的多个小单元释药行为的总和，口服后个别小单元制备工艺上的缺陷不会对整体制剂的释药行为产生严重的影响。对于药物代谢个体差异性大的人群，比如老年人和幼儿，或对于剂量需随时调整的药物来说，微片是一种比较理想的给药剂型，患者可根据个体化用药方案，对微片进行计数服用，计量更加准确。与其它多单元剂型相比，微片形状更加规则，大小更加均匀。由于微片是经固定的模具压制而成，因而具备普通片剂的特征，其片重和尺寸都精确可控，生产的重现性好，每个微片单元的尺寸相等、重量相同、药物含量相同。

目前国内外临床上使用的卡托普利制剂只有片剂和滴丸两种普通剂型，并且全部是针对成人的用量规格，在必须小剂量给药的场合，例如针对儿童给药时，或者剂量需要随时调整的场合，例如针对老人给药时，现存卡托普利剂型无法满足个体化用药要求，做到精准给药。另外，现有药物剂型服用时，由于剂型体积过大，对于特殊人群尤其是儿童来说，服药的顺应性较差。

发明内容

为克服现有技术缺陷，本发明提供一种卡托普利微片制剂。通过特殊的制粒配方及制备工艺，本发明的卡托普利微片可以以小剂量多次给药，尤其是对于个体代谢差异性大的人群，如老年人和幼儿，可以准确服用，做到精准给药的同时，可以降低用药不准确带来的各种副作用，并且对于服用常规制剂有困难的人群，可以提高服药的顺应性。

为实现上述发明目的，本发明提供了一种卡托普利微片制剂，其处方原料及其用量比如下：

本发明所述卡托普利微片制剂，其中所述微片中原料及其用量比优选如下：

其中所述的稀释剂选自淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、乳糖中的一种或多种。所述的粘合剂选自：HPMC、聚维酮、明胶、泊洛沙姆、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。所述润滑剂选自：硬脂酸镁、滑石粉、玉米淀粉、硬脂酸、硬脂酸钙、滑石、山嵛酸钙中的一种或多种。

本发明所述微片制剂中包括的辅料不限于发明内容以及实施例中列举的种类，还可以包含其它药物辅料，前提是不影响微片的压制成型。例如还可以包括表面活性剂，所述表面活性剂可选为：山梨糖醇、甘露糖醇、十二烷基硫酸钠、脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚等。

微片的空间形状原则上可以根据需要选择。本发明中的微片优选呈圆柱形、椭圆形或球形的空间形状。优选为高度和直径均可以为1～4mm的圆柱形，高度和直径可以根据需要任意选择，如高度和直径可分别为1.5mm、2mm、2.5mm、3mm、3.5mm、4mm等。

在本发明的微片制剂中，微片的表面还可以用已知方法进行涂层包覆。例如可以通过涂覆至少一层涂层使活性物质卡托普利在水介质中控制(一般为延缓)释放。适宜的可控制释放涂层含有不溶于水的蜡或聚合物，优选乙基纤维素。

本发明的微片制剂还可以含有的涂层例如可以以一种pH依赖的方式溶解，确保微片制剂经过胃不溶解，直至到达肠道才释放。