[发明专利]一种尿嘧啶核苷类衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种尿嘧啶核苷类衍生物I的制备方法，包括苯甲酰化反应、水解反应、脱保护反应步骤以及后处理步骤，其特征在于：

所述苯甲酰化反应是指以(2r,5s)-5-R-l-[2-羟甲基-1，3-氧硫环-5-基]胞嘧啶为原料，在碱的作用下与苯甲酰氯反应得到化合物Ⅱ，即(2r,5s)-5-R-l-[2–苯甲酰氧基甲基-1，3-氧硫环-5-基]-N-苯甲酰基胞嘧啶；

所述水解反应是将所述化合物Ⅱ置于酸的溶液中加热条件下反应得到化合物Ⅲ，即(2r,5s)-5-R-l-[2–苯甲酰氧基甲基-1，3-氧硫环-5-基]-尿嘧啶；

所述脱保护反应是指将所述化合物Ⅲ置于碱的溶液中反应，经后处理步骤得到目标化合物Ⅰ，即(2r,5s)-5-R -l-[2-羟甲基-1，3-氧硫环-5-基]尿嘧啶；

所述R基选自H或F。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述苯甲酰化反应中，所述碱选自三乙胺、DIPEA、吡啶、碳酸钾；苯甲酰氯与(2r,5s)-5-R-l-[2-羟甲基-1，3-氧硫环-5-基]胞嘧啶的摩尔量比为1:2-5；溶剂选自吡啶，二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、DMF；反应条件为室温反应2-10小时。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：苯甲酰化的反应中，所述碱为吡啶，苯甲酰氯的摩尔量与(2r,5s)-5-R-l-[2-羟甲基-1，3-氧硫环-5-基]胞嘧啶的摩尔量比为1:3；所述溶剂为吡啶，反应时间为2h。

4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于：水解反应中所述酸的水溶液为体积浓度为1-70%的盐酸、醋酸溶液，所述反应温度为50-110 ^oC，反应时间为6-18h。

5.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于：所述水解反应的酸为70%的醋酸水溶液，反应温度为110 ^oC，反应时间为12h。

6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，其特征在于：脱保护反应中所述碱的溶液为7M的氨气甲醇溶液，反应温度为20-30 ^oC，反应时间为24-72h。

7.根据权利要求1-6任一项所述的制备方法，其特征在于：脱保护反应中反应时间为72h。