[发明专利]一锅煮合成2‑氨基‑3,5二溴苯甲醛的方法

说明书

技术领域

本申请涉及一种一锅煮合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法。

背景技术

2-氨基-3,5-二溴苯甲醛是一种常用的药物中间体，广泛用于祛痰药物盐酸氨溴索的合成。盐酸氨溴索的合成途径很多，但是最为广泛应用的途径是：以2-氨基-3,5-二溴苯甲醛为原料，与反式-对氨基环己醇进行缩合形成中间体亚胺类产物，再经过氢化还原以及酸化成盐，得到盐酸氨溴索。作为盐酸氨溴索的重要中间体，2-氨基-3,5-二溴苯甲醛具有较大的需求量。

现有合成2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的工艺产率较低，工艺复杂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种一锅煮合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法，以克服现有技术中的不足。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本申请实施例公开一种一锅煮合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法，包括步骤：

(1)、将乙醇、水、邻硝基苯甲醛搅拌混合，升温至固体邻硝基苯甲醛全部溶解；

(2)、加入还原铁粉，并滴加3～5滴盐酸，充分搅拌并继续升温至反应体系达到回流温度，保持搅拌反应；

(3)、将反应液进行抽滤，向所得滤液中搅拌滴加溴素和30％的双氧水，滴加完成后，保持温度并搅拌反应；

(4)、向反应液中加入过量的饱和碳酸氢钠溶液，充分搅拌，伴有固体析出，过滤，然后用无水硫酸钠干燥有机层，获得2-氨基-3,5二溴苯甲醛。

优选的，在上述的一锅煮合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法中，所述步骤(1)中，乙醇、水、邻硝基苯甲醛的摩尔比为(3.5～4):1:(0.15～0.2)。

优选的，在上述的一锅煮合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法中，所述步骤(1)中，溶解的温度为50℃。

优选的，在上述的一锅煮合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法中，所述步骤(2)中，所述回流温度为105～110℃。

优选的，在上述的一锅煮合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法中，溴素与邻硝基苯甲醛的摩尔比为(1.06～1.08):1。

优选的，在上述的一锅煮合成2-氨基-3,5二溴苯甲醛的方法中，溴素与双氧水的摩尔比为(1.15～1.2):1。

与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明反应将还原、溴化两步反应有机结合在一起，省略了得到中间产物邻氨基苯甲醛的过程，简化了工艺，减少了工作量。

具体实施方式

本发明通过下列实施例作进一步说明：根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1

(1)、将乙醇、水、邻硝基苯甲醛按照4:1:0.2摩尔比搅拌混合，升温至固体邻硝基苯甲醛全部溶解；

(2)、加入还原铁粉，并滴加3～5滴盐酸，充分搅拌并继续升温至反应体系达到回流温度，保持搅拌反应，用高效液相色谱(HPLC)跟踪反应进度；

(3)、将反应液进行抽滤，向所得滤液中搅拌滴加溴素和30％的双氧水，滴加完成后，保持温度并搅拌反应；

(4)、向反应液中加入过量的饱和碳酸氢钠溶液，充分搅拌，伴有固体析出，过滤，然后用无水硫酸钠干燥有机层，获得2-氨基-3,5二溴苯甲醛。

该实施例中，溴素与邻硝基苯甲醛的摩尔比为1.06:1；溴素与双氧水的摩尔比为1.2:1。

产率87.1％，纯度99.6％。

实施例2

(1)、将乙醇、水、邻硝基苯甲醛按照3.6:1:0.2摩尔比搅拌混合，升温至固体邻硝基苯甲醛全部溶解；

(2)、加入还原铁粉，并滴加3～5滴盐酸，充分搅拌并继续升温至反应体系达到回流温度，保持搅拌反应，用高效液相色谱(HPLC)跟踪反应进度；

(3)、将反应液进行抽滤，向所得滤液中搅拌滴加溴素和30％的双氧水，滴加完成后，保持温度并搅拌反应；

(4)、向反应液中加入过量的饱和碳酸氢钠溶液，充分搅拌，伴有固体析出，过滤，然后用无水硫酸钠干燥有机层，获得2-氨基-3,5二溴苯甲醛。

该实施例中，溴素与邻硝基苯甲醛的摩尔比为1.08:1；溴素与双氧水的摩尔比为1.15:1。

产率86.2％，纯度99.4％。

实施例3

(1)、将乙醇、水、邻硝基苯甲醛按照3.8:1:0.2摩尔比搅拌混合，升温至固体邻硝基苯甲醛全部溶解；