[发明专利]以聚离子多糖作为大分子交联剂的温度-pH敏感嵌段纳米水凝胶的制备方法

权利要求书

1.一种以聚离子多糖作为大分子交联剂的温度-pH敏感嵌段纳米水凝胶的制备方法，其步骤如下：

先由温敏单体和pH敏感单体在有机溶剂中进行嵌段聚合反应，然后向所得嵌段聚合物中加入聚离子多糖大分子交联剂，在温度或离子诱导下最终形成核壳结构的，平均粒径为50-200nm，相转变温度为37℃，pH响应区间为6.8-8.7的纳米水凝胶；

所述温敏单体为含氨基或醚酯的烯烃衍生物；

所述pH敏感单体为含有羧基、磺酸基和/或磷酸基的阴离子基团或含有可质子化的阳离子基团的单体；

所述聚离子多糖大分子交联剂为含有羧基、磺酸基和/或氨基的天然聚多糖。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述温敏单体为N-异丙基丙烯酰胺；

所述pH敏感单体为甲基丙烯酸二甲氨基乙酯或甲基丙烯酸二乙氨基乙酯；

所述聚离子多糖大分子交联剂为海藻酸钠、卡拉胶或壳聚糖。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述嵌段聚合反应的方法，具体步骤依次是：

a、将pH敏感单体、引发剂、链转移剂加入到二氧六环溶剂中,所述pH敏感单体、引发剂、链转移剂三者的摩尔比为(50-250):0.25:(0.75-1.25)；

b、经抽真空除水除氧后，用油浴加热到70℃；

c、24小时后用冰水冷却终止反应；

d、在沉淀溶剂中纯化处理、干燥后，向所得产物中加入温敏单体和引发剂，溶于二氧六环溶剂中继续进行嵌段聚合，反应温度为70℃，时间24-48小时；

所述温敏单体和引发剂两者摩尔比为3000-500:1；

e、冰浴冷却后经沉淀溶剂纯化处理，再用透析袋除去小分子，最后冷冻干燥得嵌段聚合物；

所述引发剂为水溶性偶氮引发剂V-501；

所述链转移剂为4-氰基戊酸二硫代苯甲酸；

所述步骤d中温敏单体与步骤a中pH敏感单体的摩尔比为(0.1-10)：1；

所述聚离子多糖大分子交联剂中糖单元与步骤a中pH敏感单体的摩尔比为1：(1-2)；

所述步骤d和e中沉淀溶剂选自庚烷或正己烷。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：

当pH敏感单体为DMAEMA时，沉淀溶剂选庚烷；当pH敏感单体为DEAEMA时，沉淀溶剂选正己烷。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述加入聚离子多糖大分子交联剂最终得到纳米水凝胶的操作如下：

将嵌段聚合反应所得嵌段聚合物溶于水中得聚合物浓度为0.1wt％的水溶液，用氘代盐酸调节pH＝4.7-5.2，然后进行如下处理之一：

A、加热至50℃，加入聚离子多糖大分子交联剂，搅拌48h后得到稳定的以温敏链段为核，交联的pH敏感链段为壳的纳米水凝胶；

B、直接在常温下加入聚离子多糖大分子交联剂，搅拌15分钟后得到稳定的以交联的pH敏感链段为核，温敏链段为壳的纳米水凝胶。