[发明专利]对硝基苯胺类化合物及其制法和药物组合物与用途

权利要求书

1.如通式I所示的对硝基苯胺类化合物或其可药用盐：

式中:R₁选自其中:R₃选自乙酰氧基，R₄选自氢；

R₂选自硝基。

2.根据权利要求1的对硝基苯胺类化合物或其可药用盐，其特征在于，所述的化合物如式IA1所示：

式中:R₂选自硝基；

R₃选自乙酰氧基。

3.根据权利要求1的对硝基苯胺类化合物或其可药用盐，其特征在于，所述的化合物如式IB所示：

式中:

R₂选硝基；

R₄选自氢。

4.对硝基苯胺类化合物或其可药用盐，所述的化合物选自：

2-乙酰氧基-4-(2-氯-4-硝基苯胺基)苯甲酸

2-乙酰氧基-4-(2，4-二硝基苯胺基)苯甲酸

N-(2，4-二硝基苯基)-2-乙酰氧基苯甲酰胺

5.根据权利要求1-4任一项所述的化合物或其可药用盐，其特征在于，所述的可药用盐包括与无机酸、有机酸、碱金属离子、碱土金属离子或能提供生理上可接受的阳离子的有机碱结合形成的盐以及铵盐。

6.根据权利要求5所述的化合物或其可药用盐，其特征在于，所述的无机酸选自盐酸、氢溴酸、磷酸或硫酸；所述的有机酸选自甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、枸杞酸、马来酸、酒石酸、富马酸、柠檬酸或乳酸；所述的碱金属离子选自锂离子、钠离子、钾离子；所述的碱土金属离子选自钙离子，镁离子；所述的能提供生理上可接受的阳离子的有机碱选自甲胺、二甲胺、三甲胺、哌啶、吗啉或三(2－羟乙基)胺。

7.制备权利要求2-3任一项所述化合物的方法：

为了制备通式IA1所述的化合物，依据通式IA1的结构，制备通式IA1化合物方法如下:

以化合物1和2为原料，在碱性条件下，发生亲核取代反应生成产物；或者是以化合物1和2为原料，在含钯催化剂下发生芳胺与芳卤的N-C偶合反应生成产物IA1；

为了制备通式IB所述的化合物，依据通式IB的结构，制备通式IB化合物方法如下:

在a步中：以化合物3为原料，与酰氯化剂五氯化磷或草酰氯或三氯氧磷反应生成酰氯中间体4，可不分离直接用于下一步反应；

在b步中：以化合物4为原料，直接与苯胺化合物5反应生成酰胺化合物6；

在c步中：以化合物6为原料，与乙酸酐或乙酰氯反应得到目标化合物IB；

所述的R₄、R₂、R₃的定义同权利要求2-3任一项所述。

8.一种药物组合物，所述的药物组合物包含作为有效成分的权利要求1-6任一项所述的化合物或其可药用盐和药学上可接受的载体或赋形剂。

9.权利要求1-4任一项所述的化合物或其可药用盐在制备预防和\或治疗与线粒体功能失常有关的疾病的药物中的应用。

10.根据权利要求9的应用，其特征在于所述的与线粒体功能失常有关的疾病选自代谢综合征、神经退行性疾病、衰老、缺血再灌注、癌症。

11.根据权利要求10的应用，其特征在于所述的代谢综合征主要包括糖尿病、及糖尿病的慢性并发症，肥胖症和非酒精脂肪肝、及与肥胖症相关的并发症、高血压、心血管病、肾病和神经疾病，所述的糖尿病的慢性并发症选自视网膜病、肾病、神经官能症、局部缺血性心脏病或动脉硬化。