[发明专利]一种111铟‑博来霉素衍生物的螯合物及应用

权利要求书

1.一种¹¹¹铟-博来霉素衍生物的螯合物，其特征在于：由¹¹¹InCl₃与博来霉素衍生物或博来霉素衍生物的盐制备得到，其中，所述博来霉素衍生物为如下结构所代表化合物中的一种或多种：

其中，R＝-NH-(CH＝CH)_n-C(NH₂)＝NH，n为0，1，2，3或4。

2.根据权利要求1所述的¹¹¹铟-博来霉素衍生物的螯合物，其特征在于：所述博来霉素衍生物的盐为盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐、乙酸盐、丙酸盐中的一种或多种。

3.根据权利要求1或2所述的¹¹¹铟-博来霉素衍生物的螯合物，其特征在于：所述博来霉素衍生物是通过在博来霉素发酵过程中添加带有-NH-CH＝CH-NH结构的氨基小分子发酵而得；

优选地，所述氨基小分子选自四乙酸二氨基乙烯、马来酸伊索拉定、丙烯酸二甲氨基乙酯中的一种或多种。

4.根据权利要求3所述的¹¹¹铟-博来霉素衍生物的螯合物，其特征在于，所述发酵具体为：将轮枝链霉菌接种进入培养基内，于25-30℃条件下培养，在发酵进行到OD值0.5以上时，滴加带有-NH-CH＝CH-NH结构的氨基小分子；

优选地，所述氨基小分子的加入量为1-10μmol/L，优选为2-5μmol/L。

5.制备¹¹¹铟-博来霉素衍生物的螯合物的方法，其特征在于：包括在酸性条件下，将博来霉素衍生物或博来霉素衍生物的盐溶于¹¹¹InCl₃溶液中的步骤。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述酸性条件为pH 1-3。

7.根据权利要求5或6所述的方法，其特征在于：按照博来霉素衍生物或博来霉素衍生物的盐与¹¹¹InCl₃的摩尔比0.5-2的比例，于20-30℃，将博来霉素衍生物溶于pH 1-3的¹¹¹InCl₃溶液中。

8.根据权利要求5-7任一项所述的方法，其特征在于：还包括对得到的溶液进行后处理的步骤，所述后处理具体为：用大孔吸附树脂对所述溶液脱盐，将脱盐后的澄清液体上CM-Sephadex C-25[NH₄⁺]层析柱，用NH₄Cl-HCl溶液反复洗脱，洗脱结束后，调节洗脱液的渗透压到250～350mOsm/kg·H₂O范围即可。

9.权利要求1-4任一项所述的¹¹¹铟-博来霉素衍生物的螯合物或权利要求5-8任一项所述的方法制备得到的¹¹¹铟-博来霉素衍生物的螯合物在制备治疗抗肿瘤药物中的应用，优选地，所述肿瘤为头颈部肿瘤；进一步优选地，所述头颈部肿瘤为甲状腺肿瘤、舌癌或喉癌。

10.一种含有权利要求1-4任一项所述的¹¹¹铟-博来霉素衍生物的螯合物或权利要求5-8任一项所述的方法制备得到的¹¹¹铟-博来霉素衍生物的螯合物的注射液，其特征在于：所述注射液的放射性活性为2-30mCi/ml。