[发明专利]烟酰胺单核苷酸在制备预防或治疗脑出血药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，是烟酰胺单核苷酸在制备预防或治疗脑出血药物中的应用。

背景技术

脑出血(intracerebral hemorrhage，ICH)系指非外伤性的脑实质内出血，脑出血后除了血肿本身的占位性损害外，尚有周围脑组织血液循环障碍、局部脑出血流量的下降、代谢紊乱、炎症反应等，从而导致周围细胞的损伤和脑水肿，造成神经功能的缺损。

脑卒中是临床常见急症，多见于中老年患者，随着人口老龄化的日趋明显，本病的发病率也日趋攀升，出血性脑卒中约占脑卒中患者的10％-20％。脑出血具有起病急，变化快，致伤残率及病死率高的特点，严重影响患者的生存生活质量。另外，颅脑外伤致脑出血是临床常见的急症，在平时，在工伤、交通事故引起的颅脑外伤十分常见，在战时，各种武器及恶劣的战场环境均有可能导致颅内出血。在我国，每年脑外伤的发生率为千分之二，颅内血肿是颅脑损伤中最多见而且最危险的继发病变，其发生率约占闭合性颅脑损伤的10％，但在重型颅脑损伤中几乎有半数病人并发颅内血肿，常因诊断处理不及时而威胁病人生命。脑出血病情的恶化往往与ICH后继发的脑水肿、炎症反应、血肿周围组织能量代谢紊乱及氧自由基的损伤有关。现代医学对出血性脑血管疾病及外伤引起的颅内血肿约10-40％可进行手术治疗，其他大多只能进行内科综合治疗。其中，对于炎症反应而产生的炎症介质如细胞因子、自由基、弹性蛋白酶，会促使炎症继续，从而进一步损伤脑组织、细胞和神经。

烟酰胺单核苷酸是一种核苷酸类化合物，CAS号为1094-61-7。已有国外报道发现烟酰胺单核苷酸在肥胖等疾病中有保护作用。发明人在前期研究发现并报道了烟酰胺单核苷酸在制备防治缺血性脑卒中的药物或保健食品中的应用，并获得了相关的发明专利。然而，缺血性脑卒中与脑出血为两种不同的疾病，并具有显著的区别。缺血性脑卒中是因颅内血管被阻塞导致局部脑组织的供血障碍而造成了缺血缺氧损害，进而发生了神经细胞的坏死等病理性变化。脑出血发生率比缺血性脑卒中低，其主要病因为小动脉硬化破裂，或先天性颅 内动脉瘤或动静脉畸形破裂，脑出血一旦发生，非死即残，病死率极高。

缺血性脑卒中和脑出血二者之间具有完全不同的致病机理和病理特征，现有技术对二者的治疗靶点、治疗原理也不相同，且大多数(部分)能用于治疗缺血性脑卒中的药物对脑出血没有效果。临床上对于脑出血的处理，以手术结合脱水治疗为主，以达到降低颅内压的目的，避免发生脑疝。目前没有特别有效的药物可以用于救治脑出血导致的神经损伤。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供烟酰胺单核苷酸在制备预防和/或治疗脑出血药物中的应用。

本发明的再一的目的是，提供烟酰胺单核苷酸在制备对胶原酶诱导的血肿周围细胞损伤、脑水肿、神经功能缺损具有保护作用的药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

烟酰胺单核苷酸在制备预防和/或治疗脑出血药物中的应用。

所述烟酰胺单核苷酸降低血肿周围组织水肿。

所述烟酰胺单核苷酸减少血肿周围组织细胞死亡。

所述烟酰胺单核苷酸下调血肿周围组织炎症和氧化应激水平。

所述烟酰胺单核苷酸对脑出血导致的神经功能缺损具有保护作用。

所述的脑出血是由胶原酶诱导的。

所述的烟酰胺单核苷酸可以根据需要加入药物可接受的载体制备成任何药用剂型。

优选地，所述烟酰胺单核苷酸是注射剂形式，所述注射剂形式选自冻干粉针和注射液。

所述注射剂还包括药用辅料，所述辅料包括赋形剂、增溶剂、助溶剂或PH值调节剂。

所述烟酰胺单核苷酸以前药的形式或药学上可接受的盐形式存在。

所述的前药形式包括酯化、乙酰化等药学上可接受的形式。

所述的烟酰胺单核苷酸可以单独使用或者以药物组合物的形式使用，所述药物组合物包含烟酰胺单核苷酸、其药学上可接受的盐或它的前药，以及药学上的载体，赋形剂，稀释剂，辅剂和媒介物的至少一种。

所述辅料可以任选如下常规药用辅料，但不限于此：

赋形剂：乳糖、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇、水解明胶、甘氨酸、谷氨酸、右旋糖酐、氯化钠等其中一种或几种的混合物，0.01％～50％(w/v)。

助溶增溶剂：聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆、β-环糊精、HP-β-环糊精，甘油，0.001％～30％(w/v)。