[发明专利]一种合成喹啉衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明属有机合成化学技术领域，具体涉及一种喹啉衍生物的合成方法。

背景技术

喹啉衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，广泛的存在于生物碱等天然产物中，并具有广泛的生理和药物活性(a)Michael,J.P.Nat.Prod.Rep.1997,14,605-618；b)Michael,J.P.Nat.Prod.Rep.2002,19,742-760)。例如，这类化合物被用作DNA-水解酶、DNA胞嘧啶脱氢酶抑制剂、阿尔茨海默病的多靶向配体、用于传送蛋白质的PET放射性配体等(a)J.D.Becherer,E.E.Boros,T.Y.Carpenter,D.J.Cowan,D.N.Deaton,C.D.Haffner,M.R.Jeune,I.W.Kaldor,J.C.Poole,F.Preugschat,T.R.Rheault,C.A.Schulte,B.G.Shearer,T.W.Shearer,L.M.Shewchuk,T.L.SmalleyJr.,E.L.Stewart,J.D.Stuart,J.C.Ulrich,J.Med.Chem.2015,58.7021-7056；b)M.E.Olson,D.Abate-Pella,A.L.Perkins,M Li,M.A.Carpenter,A.Rathore,R.S.Harris,D.A.Harki,J.Med.Chem.2015,58,7419-7430；c)Z.Wang,Y.Wang,B.Wang,W.Li,L.Huang,X.Li,J.Med.Chem.2015,58,8616-8637；d)C.Brouwer,K.Jenko,S.S.Zoghbi,R.B.Innis,V.W.Pike,J.Med.Chem.2014,57,6240-6251)

合成喹啉衍生物的经典方法已经发展起来，例如Skraup反应、Doebner-von Miller反应、Conrad-Limpach反应、Pfitzinger反应和Friedlaeder反应。在这些方法中,Friedlaeder反应是最为简单的一种方法,即采用碱或酸催化邻氨基苯甲醛和酮反应环构制备喹啉衍生物(J.Marco-Contelles,E.Perez-Mayoral,A.Samadi,M.C.Carreiras,E.Soriano,Chem.Rev.2009,109,2652-2671)。但是邻氨基苯甲醛是非常不稳定的化合物,容易发生自聚,因而这种方法的潜力也受到严重的限制。

近些年，使用钌、铱以及其它的过渡金属催化剂催化由邻氨基苯甲醇和酮为原料来制备喹啉衍生物取得了一定的进展。然而，这些反应中需要加入过量的酮、不饱和烯烃或者氧气作为氢的受体，在反应过程中，通过氢转移实现邻氨基苯甲醇转化为邻氨基苯甲醛。而且，这些反应使用有机溶剂，容易造成环境污染。(a)C.S.Cho,B.T.Kim,T.J.Kim,S.C.Shim,Chem.Commun.2001,2576-2577；b)C.S.Cho,B.T.Kim,H.J.Choi,T.J.Kim,S.C.Shim,Tetrahedron 2003,59,7997-8002；c)K.Motokura,T.Mizugaki,K.Ebitani,K.Kaneda,Tetrahedron Lett.2004,45,6029-6032；d)a)K.Taguchi,S.Sakaguchi,Y.Ishii,Tetrahedron Lett.2005,46,4539-4542；e)R.Martinez,D.J.Ramon,M.Yus,Tetrahedron 2006,62,8982-8987；f)R.Martinez,D.J.Ramon,M.Yus,Tetrahedron 2006,62,8988-9001；g)R.Martinez,D.J.Ramon,M.Yus,Eur.J.Org.Chem.2007,1599-1605；h)H.V.Mierde,P.V.D.Voort,D.D.Vos,F.Verpoort,Eur.J.Org.Chem.2008,1625-1631).

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成喹啉衍生物的新方法。

本发明通过下述技术方案实现：一种合成喹啉衍生物(式Ⅰ)的新方法

其包含使酮(式II)

与化合物邻氨基苯甲醇(式III)反应

反应是在铱络合物催化剂存在下发生，其反应通式为