[发明专利]N-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基]-6-[5-[[2-(甲亚磺酰基)乙基]氨基]甲基]-2-呋喃基]-4-喹唑啉胺多晶型物及其制备方法有效
申请号: | 201610255798.3 | 申请日: | 2012-11-19 |
公开(公告)号: | CN105732596B | 公开(公告)日: | 2019-05-28 |
发明(设计)人: | 范传文;林栋;张进 | 申请(专利权)人: | 齐鲁制药有限公司 |
主分类号: | C07D405/04 | 分类号: | C07D405/04;A61K31/506;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 250100 山东*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氟苄氧基 苯基 甲亚磺酰基 乙基 氨基 甲基 呋喃 喹唑啉胺 多晶 及其 制备 方法 | ||
1.式III所示的N-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基]-6-[5-[[2-(甲亚磺酰基)乙基]氨基]甲基]-2-呋喃基]-4-喹唑啉胺的晶型,
其中,n为0,其特征在于,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在4.2°±0.2°,16.6±0.2°,17.8±0.2°,19.3±0.2°,19.7±0.2°,21.9±0.2°,22.5±0.2°,24.3±0.2°,26.3±0.2°,26.6±0.2°处有特征峰。
2.权利要求1所述的晶型,其特征在于,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在3.9±0.2°,4.2±0.2°,5.9±0.2°,6.4±0.2°,7.8±0.2°,9.8±0.2°,11.8±0.2°,13.0±0.2°,13.9±0.2°,15.6±0.2°,15.8±0.2°,16.6±0.2°,17.4±0.2°,17.8±0.2°,18.2±0.2°,19.3±0.2°,19.7±0.2°,20.8±0.2°,21.9±0.2°,22.5±0.2°,23.4±0.2°,24.3±0.2°,24.7±0.2°,24.9±0.2°,26.0±0.2°,26.3±0.2°,26.6±0.2°,28.5±0.2°,29.4±0.2°,37.8±0.2°处有特征峰。
3.权利要求1所述的晶型,其特征在于,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱基本与图3一致。
4.权利要求1所述的晶型,其特征在于,使用差示扫描热分析,所得DSC-TGA图谱基本与图4一致,其熔点为93~103℃。
5.权利要求1所述的晶型,其特征在于,其水分含量范围在0~1.5%。
6.权利要求1~5任一项所述的晶型,其特征在于,所述的晶体的纯度大于或等于95%重量。
7.权利要求1~5任一项所述的晶型,其特征在于,所述的晶体的纯度大于或等于98%重量。
8.权利要求1~5任一项所述的晶型,其特征在于,所述的晶体的纯度更优选大于或等于99%重量。
9.制备权利要求1至8任一项所述的晶型的方法,该方法如下:
将化合物I溶于叔丁醇与水的混合体系中,加热固体完全溶解,降温析晶,得化合物III的晶型;或者
将化合物I溶于叔丁醇中,加热回流,溶清后加入水,降温析晶,得化合物III的晶型;其中所述化合物I是指N-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基]-6-[5-[[2-(甲亚磺酰基)乙基]氨基]甲基]-2-呋喃基]-4-喹唑啉胺。
10.权利要求9所述的方法,其特征在于,化合物I与叔丁醇的质量/体积配比为1:5~20,单位为g/ml。
11.权利要求9所述的方法,其特征在于,化合物I与叔丁醇的质量/体积配比为1:10~20,单位为g/ml。
12.权利要求9所述的方法,其特征在于,化合物I与叔丁醇的质量/体积配比选自1:10~15,单位为g/ml。
13.权利要求9所述的方法,其特征在于,化合物I与叔丁醇的质量/体积配比选自1:8~18,单位为g/ml。
14.权利要求9所述的方法,其特征在于,化合物I与叔丁醇的质量/体积配比选自1:10~18,单位为g/ml。
15.权利要求9所述的方法,其特征在于,化合物I与叔丁醇的质量/体积配比选自1:9~12,单位为g/ml。
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