[发明专利]2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸轴手性对映体的晶型IV在审

专利信息
申请号: 201610236043.9 申请日: 2016-04-15
公开(公告)号: CN107298659A 公开(公告)日: 2017-10-27
发明(设计)人: 黄悦;余红;叶佳丽;胡秀荣 申请(专利权)人: 浙江京新药业股份有限公司;上海京新生物医药有限公司
主分类号: C07D249/12 分类号: C07D249/12;A61K31/4196;A61P19/06
代理公司: 上海申浩律师事务所31280 代理人: 贾师英
地址: 312500 浙江省绍兴*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 丙基 基硫基 乙酸 手性 iv
【权利要求书】:

1.式III所示的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸的S构型轴手性对映体的晶型IV:

其使用CuKα辐射、以2θ角度表示的X射线粉末衍射光谱至少在6.61°±0.2°、7.56°±0.2°、12.74°±0.2°、13.06°±0.2°、15.84°±0.2°和18.22°±0.2°处存在衍射峰。

2.如权利要求1所述的晶型IV,其特征在于,还至少在2θ值为9.08°±0.2°、14.40°±0.2°、15.18°±0.2°、18.74°±0.2°、19.90°±0.2°、21.12°±0.2°、21.74°±0.2°、24.36°±0.2°和25.62°±0.2°处存在衍射峰。

3.如权利要求1所述的晶型IV,其特征在于,其至少在2θ值为6.61°±0.1°、7.56°±0.1°、12.74°±0.1°、13.06°±0.1°、15.84°±0.1°和18.22°±0.1°处存在衍射峰。

4.如权利要求1或3所述的晶型IV,其特征在于,还至少在2θ值为9.08°±0.1°、14.40°±0.1°、15.18°±0.1°、18.74°±0.1°、19.90°±0.1°、21.12°±0.1°、21.74°±0.1°、24.36°±0.1°和25.62°±0.1°处存在衍射峰。

5.如权利要求1所述的晶型IV,其特征在于,由差示扫描量热法(DSC)测得的熔点峰顶值为48.3℃。

6.如权利要求1所述的晶型IV,其特征在于,其热重分析(TGA)图如图3所示。

7.一种制备如权利要求1-6中任一项所述晶型IV的方法,包括如下步骤:将无定形2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸的S构型轴手性对映体加入有机溶剂 和水以体积比为1:1~2:1的混合溶剂中,于30~70℃加热溶解,制成饱和溶液,降温析晶,得到晶型IV,所述有机溶剂为乙腈、丙酮、丁酮、乙醇、甲醇、正丙醇、异丙醇、或者它们两种以上以上的混合物。

8.如权利要求1-6中任一项所述的晶型IV在制备药物中的用途,所述药物用于治疗组织尿酸水平异常的病症。

9.如权利要求8所述的用途,其特征在于,所述病症选自痛风、高尿酸血症、降低血清尿酸。

10.一种药物组合物,其包括如权利要求1-6中任一项所述的晶型IV作为活性成分。

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