[发明专利]一种单一构型的雷贝拉唑代谢物的合成方法有效
| 申请号： | 201610232457.4 | 申请日： | 2016-04-14 |
| 公开（公告）号： | CN105801560B | 公开（公告）日： | 2018-05-04 |
| 发明（设计）人： | 张帅;胡永铸;刘春;徐一鸣 | 申请（专利权）人： | 梯尔希（南京）药物研发有限公司 |
| 主分类号： | C07D401/12 | 分类号： | C07D401/12;C07B57/00 |
| 代理公司： | 南京经纬专利商标代理有限公司32200 | 代理人： | 杨海军 |
| 地址： | 210000 江苏省南京市浦*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 单一 构型 贝拉 代谢物 合成 方法 | ||
1.一种单一构型的雷贝拉唑代谢物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将雷贝拉唑硫醚(I)在强酸的作用下脱甲基得到去甲基雷贝拉唑硫醚(II)；
(2)将步骤(1)制备得到的去甲基雷贝拉唑硫醚(II)在非质子性溶剂中，在碱性试剂条件下，和保护基试剂反应，得到羟基保护的中间产物(III)；
(3)将步骤(2)得到的中间产物(III)通过氧化剂氧化，得到中间产物(IV)；
(4)将中间产物(IV)用拆分剂在非质子性溶剂里拆分，得到中间产物(V)和中间产物(VII)；
(5)将中间产物(V)在质子性溶剂中，用强碱脱硅醚保护，得到目标产物(VI)；
(6)将中间产物(VII)在质子性溶剂中，用强碱脱硅醚保护，得到目标产物(VIII)。
2.根据权利要求1所述的单一构型的雷贝拉唑代谢物的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述的脱甲基时所用的强酸为盐酸或氢溴酸；反应温度为90～100℃，反应时间为1～2小时。
3.根据权利要求1所述的单一构型的雷贝拉唑代谢物的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述的非质子性溶剂为二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。
4.根据权利要求1所述的单一构型的雷贝拉唑代谢物的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述的保护基试剂为叔丁基二甲基氯硅烷或三甲基氯硅烷。
5.根据权利要求1所述的单一构型的雷贝拉唑代谢物的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述的碱性试剂为咪唑，三乙胺或N,N-二异丙基乙胺。
6.根据权利要求1所述的单一构型的雷贝拉唑代谢物的合成方法，其特征在于，步骤(3)所述的氧化剂为双氧水、(+)-樟脑磺哑嗪、(-)-樟脑磺哑嗪或m-CPBA。
7.根据权利要求1所述的单一构型的雷贝拉唑代谢物的合成方法，其特征在于，步骤(4)所述的非质子性溶剂为甲苯和石油醚的混合溶剂，甲苯和石油醚的体积比例为1～5：1。
8.根据权利要求1所述的单一构型的雷贝拉唑代谢物的合成方法，其特征在于，步骤(4)所述的拆分剂为R-联萘酚和S-联萘酚。
9.根据权利要求1所述的单一构型的雷贝拉唑代谢物的合成方法，其特征在于，步骤(5)和步骤(6)所述的质子性溶剂为甲醇，乙醇或异丙醇。
10.根据权利要求1所述的单一构型的雷贝拉唑代谢物的合成方法，其特征在于，步骤(5)和步骤(6)所述的强碱为氢氧化钠或氢氧化钾。
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