[发明专利]一种制备2‑脱氧‑D‑核糖的方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体而言，涉及一种制备2-脱氧-D-核糖的方法。

背景技术

在有机化合物和药物的合成中，2-脱氧-D-核糖是非常重要的是非常重要的原料中间体，具有广泛的使用价值。此外，在我国2-脱氧-D-核糖的制备也是生化研究的重要领域，具有较高的经济价值。

现有的2-脱氧-D-核糖的合成方法，是以D-阿拉伯糖为原料，先合成全乙酰化D-阿拉伯烯糖，再将全乙酰化D-阿拉伯烯糖在冷硫酸作用下制得2-脱氧-D-核糖，其反应式如下所示：

上述合成方法存在后处理复杂、收率低、成本高和危险系数高等缺点而使其不易工业化。

发明内容

为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种制备2-脱氧-D-核糖的方法，以提高2-脱氧-D-核糖的收率、降低生产成本，使其能够广泛应用于工业生产。

本发明所采用的技术方案为：

一种制备2-脱氧-D-核糖的方法，包括以下步骤：

A.将3,4-O-二乙酰基-D-阿拉伯烯糖溶于有机溶剂中，再加入溴化锂或氯化锂、强酸性阳离子交换树脂和水，反应得到3,4-O-二乙酰基-2-脱氧-D-核糖；

B.将所述3,4-O-二乙酰基-2-脱氧-D-核糖进行水解反应，得到2-脱氧-D-核糖。

上述方法中，当加入溴化锂、强酸性阳离子交换树脂和水后，溴化锂在水的作用下发生电离产生溴负离子和锂正离子。然后，电离出的锂正离子与强酸性阳离子交换树脂发生交换，使得锂正离子吸附于强酸性阳离子交换树脂上，而释放出氢离子，因此，3,4-O-二乙酰基-D-阿拉伯烯糖在氢离子和溴负离子的作用下发生离子型亲电加成反应，并水解生成3,4-O-二乙酰基-2-脱氧-D-核糖。

将3,4-O-二乙酰基-2-脱氧-D-核糖进行水解反应，从而最终制备得到2-脱氧-D-核糖。

因强酸性阳离子交换树脂具有吸附作用而避免溶液中其他的游离杂质离子对反应的影响，所以减少了副反应的发生，提高了3,4-O-二乙酰基-2-脱氧-D-核糖的收率；同时，通过过滤就可以对反应进行后处理，操作简单、快捷，从而有利于反应的后处理，而且步骤A中得到的粗品无需纯化就可以直接用于水解反应，因此，该方法可以适用于广泛的工业生产，成本低。

上述方法中，也可以采用氯化锂代替溴化锂进行反应。其中，溴化锂和氯化锂中优选为溴化锂，因采用溴化锂有利于离子型亲电加成反应的进行，从而使得3,4-O-二乙酰基-2-脱氧-D-核糖的产率高于采用氯化锂的产率。

进一步，所述强酸性阳离子交换树脂为强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂。

进一步，所述强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂为001X7(732)强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂。

上述强酸性阳离子交换树脂可以选用多种类别就多种型号，例如Dowex50H+型阳离子交换树脂和Amberlyst-15强酸性树脂。但是，为了节约成本，强酸性阳离子交换树脂优选为001X7(732)强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂，从而可以更好地降低合成成本。

进一步，所述有机溶剂为聚乙二醇，所述聚乙二醇的平均分子量小于或等于600。

进一步，所述有机溶剂为PEG-400。

当聚乙二醇的平均分子量大于600时，其常温下为固态，因此，聚乙二醇的平均分子量因小于或等于600。

优选地，聚乙二醇为平均分子量等于400的聚乙二醇，即PEG-400。采用PEG-400作为溶剂时，反应体系的反应时间短，溶液粘度小，后处理方便，溶剂的回收也较容易。

进一步，所述3,4-O-二乙酰基-D-阿拉伯烯糖、所述PEG-400、所述溴化锂、所述强酸性阳离子交换树脂和水的质量比为1∶20∶1.3-1.5∶0.2-0.25∶1。

优选地，所述3,4-O-二乙酰基-D-阿拉伯烯糖、所述PEG-400、所述溴化锂、所述强酸性阳离子交换树脂和水的质量比为1∶20∶1.4∶0.23∶1。

进一步，步骤B中的所述水解反应在酸性溶液中进行。

进一步，所述酸性溶液为盐酸溶液。

进一步，所述盐酸溶液的浓度为2mol/L。