[发明专利]一种应用三氟甲磺酸铜合成医药中间体菲化合物的方法

说明书

本发明涉及一种应用三氟甲磺酸铜合成下式(I)所示菲化合物的方法，所述方法包括：惰性气氛下，在含三氟甲磺酸铜的催化剂、有机配体和碱存在下，于溶剂中，下式(II)化合物与式(III)化合物发生反应，从而得到式(I)化合物；其中，R₁、R₂各自独立地为H、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基或卤素；R3为C₆‑C₁₀芳基或C₅‑C₈杂芳基，所述C₆‑C₁₀芳基或C₄‑C₈杂芳基任选被1‑3个取代基取代，所述取代基为C₁‑C₆烷基或卤素。所述方法通过合适催化剂、有机配体、碱和溶剂的选择而取得了良好的效果，具备广泛的工业应用前景。

本发明申请是2015年3月6日申请的申请号为201510100568.5(一种医药中间体菲类化合物的合成方法)的发明申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种稠环化合物的合成方法，更具体地涉及一种医药中间体菲化合物的合成方法，属于有机合成和医药中间体合成领域。

背景技术

稠环化合物如萘、蒽、菲等化合物由于其普遍存在的生物活性而受到医药研发人员的重视与关注。其中，菲及其衍生物是一类重要的芳香性化合物，已经被广泛地应用于药物设计与合成、材料研发领域。

正是由于菲化合物的如此优秀性能和潜力，因而研究菲及其衍生物的新型合成方法也一直是有机化学合成工作者所十分关切的热点问题。

到目前为止，现有技术中已经存在多种菲化合物的制备工艺，其从多个角度研究了菲化合物所适合的合成方法。例如：

Xiao Tiebo等(“Phenanthrene Synthesis by Eosin Y-Catalyzed,VisibleLight-Induced[4+2]Benzannulation of Biaryldiazonium Salts with Alkynes”，Adv.Synth.Catal.,2012,354,3195-3199)报道了一种无金属催化的、可见光诱导的二芳基偶氮盐的[4+2]苯并环化反应。其方程式如下：

Ye Fei等(“Expeditious Synthesis of Phenanthrenes via CuBr2-CatalyzedCoupling of Terminal Alkynes and N-Tosylhydrazones Derived from O-Fo rmylBiphenyls”,Organic Letters,2011,13,5020-5023)公开了一种苄CuBr2催化的偶联/环化反应，其衍生于邻甲酰基联苯的N-对甲苯磺酰腙为原料，反应式如下所示：

Kwon Yongseok等(“Expedient Synthesis of Phenanthrenes via In(III)-Catalyzed 6-Exo-DigCycloisomerization”,Organic Letters,2013,15,920-923)报道了一种In(III)催化的制备菲化合物的反应，其具有反应高效、底物适用范围广的优点，其反应式如下：

如上所述，尽管现有技术中已经公开了各种类型的菲化合物的制备方法，但这些方法仍然不能满足医药、化工合成领域的生产需求，这是由于其固有的生产效率低、原料不能充分利用等诸多问题。

有鉴于此，本发明人通过大量的实验研究而旨在提供了一种菲化合物的新型催化合成方法，达到了收率高、反应迅速的目的，具有十分广泛的工业应用前景。

发明内容