[发明专利]8-烷基小檗碱盐在制备预防和治疗肺癌药物中的应用

说明书

本发明公开了8‑烷基小檗碱盐在制备预防和治疗肺癌药物中的应用，所述8‑烷基小檗碱盐的分子结构式为：其中，X＝F^‑、Cl^‑、Br^‑或I^‑，R₁＝C_nH_2n+1，n＝12～22，该类化合物具有较好的抗肺癌效果，尤其是烷基链碳数为16～22时，其抗肺癌效果显著优于小檗碱盐，可用于制备预防和治疗肺癌药物。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及8-烷基小檗碱盐在制备预防和治疗肺癌药物中的应用。

背景技术

小檗碱(Berberine)又称黄连素，是黄连的主要活性成分之一，是一种季胺离子型异喹啉生物碱。小檗碱具有抗菌、消炎、解热、降血糖、降血脂、抗癌等药理作用，临床上最常用来治疗细菌性痢疾和肠胃炎。研究发现，盐酸小檗碱及其某些结构衍生物具有抗菌、消炎、抗肿瘤、降血糖和降血脂等多种药理活性，因此，对盐酸小檗碱药理作用及结构修饰的研究已成为研究热点。

如授权公告号为CN100494193C的专利文献公开了8-辛基小檗碱盐酸盐的合成方法及应用，该专利方法得到的8-辛基小檗碱盐酸盐的抗菌活性、降血脂和降血糖活性明显高于小檗碱盐；授权公告号为CN101104618B的专利文献公开了一类长链烷基小檗碱盐衍生物及合成方法，该长链烷基小檗碱盐衍生物具有明显的降血脂和降血糖活性；公开号为CN103127102A的专利文献公开了8-丙二氰小檗碱在制备抗肿瘤药物中的应用，该化合物对肝癌细胞、白血病细胞、肺腺癌细胞以及胰腺癌细胞具有较好的抑瘤效果明显；公开号为CN102225961A的专利文献公开了小檗碱9位耦合胆酸新衍生物及其制备方法，该发明在充分保持小檗碱抗肿瘤的药理活性下，通过小檗碱与胆酸衍生物反应生成具有肝靶向性的小檗碱衍生物；公开号为CN104208061A的专利文献公开了9-O-R-小檗碱衍生物的医药用途，该化合物不仅可以有效抑制胶质瘤细胞的增殖，还能抑制细胞的迁移与侵袭能力，同时还能够作为线粒体靶向给药系统。

目前为止，尚未见长链8-烷基小檗碱盐在抗肺癌方面的报道。

发明内容

本发明的目的是提供长链8-烷基小檗碱盐在制备预防和治疗肺癌药物中的应用，该类化合物抗肺癌活性随烷基链长度的增加而增加，在碳数为12～22时，其抗肺癌活性明显高于小檗碱盐。

本发明提供的8-烷基小檗碱盐在制备预防和治疗肺癌药物中的用途，其中，8-烷基小檗碱盐的分子结构式如下：

式中，X为F^-、Cl^-、Br^-或I^-；

R₁为C_nH_2n+1，n＝12～22。

申请人研究发现，小檗碱进入体内后，主要分布在“肝脏”和“脾脏”，分布在肺部的数量很少，其他黄连生物碱以及烷基链长度较短的8-烷基小檗碱盐(如8-辛基小檗碱盐)等也主要分布在“肝脏”和“脾脏”等器官，因此它们用在治疗肺部疾病尤其是抗肺癌的药物方面的前景不好。

而经大量的研究发现，烷基链长度较长的8-烷基小檗碱盐(烷基链长度超过十二以后，如8-十六烷基小檗碱盐)进入体内后，绝大部分进入肺部，有明显的肺部靶向性。

由于经长链烷基修饰所得的8-烷基小檗碱盐具有抗菌活性，结合其肺部靶向性，申请人遂考虑进一步将8-十六烷基小檗碱盐应用于制备治疗肺部疾病的药物研究中。但是经大量实验发现，尽管8-十六烷基小檗碱盐具有肺部靶向性，但并不能保证对肺部疾病有效：如在抗肺结核实验中，8-十六烷基小檗碱盐虽然在体外具有抗肺结核细菌的作用，但是，活体动物实验却发现8-十六烷基小檗碱盐对实验小鼠的“肺结核”却无效。