[发明专利]具有抗皱作用的缓释脂质体护肤液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化妆品及其制备技术领域，具体涉及一种具有抗皱作用的缓释脂质体 护肤液及其制备方法。

背景技术

皮肤老化是由自然因素或非自然因素造成的皮肤衰老现象。皱纹是皮肤老化的标 志之一。通常长期光照、精神应激、药物刺激、氧化损伤、皮肤水分流失等均可导致皱纹产生 或增多。

褪黑素和维生素C是目前常用的抗皱活性物质。中国专利文献CN1131021C（申请号 00125700.5，申请日2000年10月17日），公开了一种抗皱化妆品，其活性成分之一即为褪黑 素。

目前国内外常用的抗皱化妆品多为普通乳膏或乳液，由于皮肤屏障作用的存在尤 其是角质层的阻碍，大部分外用化妆品的活性成分尤其是非脂溶性活性成分，难以透过皮 肤屏障，导致其吸收效果较差，且极易因水洗等导致成分流失，实际到达皮肤的活性成分较 少，造成活性成分的浪费，需要较大的用量才能达到预期效果。

脂质体制剂最初用于药物制剂领域，作为注射给药使用，其主要作用是利用脂质 体的粒径不同，实现药物的靶向给药，使药物到达目标病灶，提高药物的疗效，降低不良反 应。由于脂质体的外层是由具备双分子层的成膜物质组成，与哺乳动物皮肤屏障结构相似。 近年来国内外对脂质体的外用制剂尤其是脂质体护肤品进行了广泛研究。用于护肤品的脂 质体主要包括小单室脂质体（粒径20~200nm，在液体状态下稳定性高）、大单室脂质体（粒径 200~1000nm，稳定性低）、多室脂质体（1~5μm，可包封亲水和亲脂性成分、多囊脂质体（粒径5 ~50μm，包封体积大，药物渗漏少），详见王海平、王咏梅、杜喜平论文，题目为护肤化妆品配 方中的月旨质体种类选择（《中国化妆品:行业》2010(14):75-78）。目前常用的脂质体材料 为卵磷脂、神经酰胺等。其中卵磷脂脂质体稳定性差，神经酰胺是一种制备脂质体的新材 料，性质稳定，且有独特的护肤作用，但价格昂贵，实际应用较少（许琛琦，秦德安.SOD-GC 脂质体的制备及包封率的测定.日用化学工业.2001，31(1):57-58.）。

目前已发现的脂质体护肤品的优点包括：

1.提高活性成分的稳定性，脂质体包裹活性成分后，可将活性成分与外界不利因素如 pH隔离，提高活性成分的稳定性，如维生素A。例如维生素A结构中含有较多的不饱和双键， 对光与热稳定性较差，接触空气后易被氧化，维生素A神经酰胺脂质体比较稳定。超氧化物 歧化酶、维生素C和维生素E很不稳定，用脂质体包封后，其稳定性大大增强。

2.提高活性成分进入皮肤屏障的效率：由于脂质体与生物膜结构相似，功能性成 分在脂质体的携带下经皮透过量增加，脂质体对皮肤的穿透性与传统乳膏剂相比，增加了 30%；维A酸脂质体经皮肤局部给药后生物利用度高于其凝胶剂。

3.实现活性成分的缓释：脂质体在体内可缓慢释放功能性成分，以实现缓释目 的。如中国专利文献CN1207034A（申请号97191626.8，申请日1997年1月17日）公开了一种含 防晒自黑剂的磷脂脂质体，缓释防晒效果可达14天。

但脂质体作为一种活性成分载体，其制剂制备也存在诸多技术难点。迄今为止，脂 质体制剂的研发仍然是药物制剂和化妆品制剂领域的难题，存在诸多技术难题亟待克服：

1.影响脂质体包封率的因素较多，提高活性成分包封率的技术手段有限：

活性成分的油水分配系数是影响脂质体包封率的因素之一，通常只有LogP低于0.3或 高于4.5的活性成分能够较好的包封，介于二者之间的成分需要化学修饰，改变油水分配系 数方可提高包封率；分子量大的活性物质更容易获得较高的包封率，小分子活性成分包封 后易于渗漏，效果不理想，而分子量过大的药物包封后难易通过脂质体膜释放；脂质体类型 也是影响包封率的因素之一，一般大单室脂质体、多室脂质体包封率高，小单室脂质体包封 率低，而粒径大的脂质体虽然能获得较高的包封率，其透过皮肤屏障的能力以及耐洗能力 也会相应降低。在包封率问题的解决上，目前仅能根据有限的参数、理论依据或经验进行调 节，如制备温度等。

包封率是脂质体研究的主要内容，也是脂质体制备的关键因素。影响脂质体包封 率的因素较多，又因活性物质理化性质的不同而不同。大部分活性成分的脂质体制备仍然 难以实现（于波涛，张志荣，刘文胜.提高脂质体包封率的方法及其研究进展.中国医药 工业杂志.2002，33（11）：564-568.）。

2.脂质体透皮吸收缓释效果不理想：