[发明专利]一种西替利司他的制备方法

权利要求书

1.一种西替利司他的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、提供原料化合物A，2-氨基-5-甲基苯甲酸：

在有机溶剂中，碱的作用下，与氯甲酸十六烷醇酯反应制得化合物B，2-(((十六烷氧基)羰基)氨基)-5-甲基苯甲酸：

S2、将化合物B在有机溶剂中，脱氢环合试剂和碱的作用下，构建化合物C，

西替利司他：

其中，步骤S1中的投料顺序依次为化合物A、碱、氯甲酸十六烷醇酯；

步骤S1的投料方法为：将化合物A悬浮于有机溶剂中，滴加碱，待反应液溶清后，滴加氯甲酸十六烷醇酯。

2.根据权利要求1所述的西替利司他的制备方法，其特征在于：步骤S1中所述氯甲酸十六烷醇酯与2-氨基-5-甲基苯甲酸的摩尔比为1.02～1.2:1，碱与2-氨基-5-甲基苯甲酸的摩尔比为1.5～4.0:1。

3.根据权利要求2所述的西替利司他的制备方法，其特征在于：步骤S2中所述脱氢环合试剂与2-氨基-5-甲基苯甲酸的摩尔比为3.0～5.0:1。

4.根据权利要求2所述的西替利司他的制备方法，其特征在于：步骤S2中所述脱氢环合试剂为氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯或氯化亚砜。

5.根据权利要求2所述的西替利司他的制备方法，其特征在于：步骤S2的反应时间为0.5～2.5小时。

6.根据权利要求3～5任意一项所述的西替利司他的制备方法，其特征在于：步骤S1中所述有机溶剂为二氯甲烷，步骤S2中所述有机溶剂为二氯甲烷和吡啶；步骤S1和S2中所述碱为吡啶，步骤S2使用的吡啶中所含水份的重量百分比小于0.2％。

7.根据权利要求6所述的西替利司他的制备方法，其特征在于：步骤S2中所述吡啶的投料毫升数为2-氨基-5-甲基苯甲酸克数的11～13倍。

8.根据权利要求7所述的西替利司他的制备方法，其特征在于，步骤S2反应结束后还包括如下步骤：

将S2反应液投入水和二氯甲烷中，分液，有机相用稀盐酸洗涤，再用纯化水洗涤；有机相减压浓缩，随后投入正庚烷中，有大量固体析出，过滤，

真空干燥，得到西替利司他；合并后处理得到的水相，用二氯甲烷洗涤两次，

随后投入NaOH水溶液调节溶液pH≈8，用二氯甲烷萃取两次；合并有机相，

减压浓缩，得到的吡啶中投入已活化的分子筛干燥至含水小于0.2％；合并二氯甲烷，减压蒸馏，收集冷凝液。