[发明专利]一种丹皮酚纳米缓释制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种丹皮酚纳米缓释制剂，通过以下过程制得：以聚氰丙烯酸正丁酯为载药载体，在室温磁力搅拌条件下，将含有丹皮酚、乙酸乙酯、α‑氰丙烯酸正丁酯、丙酮的油相逐滴滴入由表面活性剂和超纯水混匀的酸性水相中，经过自发界面聚合，然后低温旋转蒸发除去丙酮，过滤，调pH值为中性，通过搅拌完全聚合获得乳白色混悬液或通过冷冻干燥获得冻干粉。本发明具有良好的缓释性，还具有粒径小，分散性强，稳定性好，缓慢释药，靶向性等优点，同时使得丹皮酚的溶解性增加，稳定性增强，药效作用时间延长，药效作用增加，生物利用度增加，并且该药物纳米囊的制备工艺简单，耗能低，毒性小，安全性高。

技术领域

本发明涉及一种丹皮酚纳米缓释制剂及其制备方法，属于丹皮酚纳米缓释制剂技术领域。

背景技术

丹皮酚（paeonol）为常用中药牡丹皮、徐长卿等的主要有效成分，具有显著的镇痛、镇静、抗感染、抗氧化和抗肿瘤等作用，临床上用于治疗风湿病、牙痛、胃痛、皮肤病、高血压、心率失常等。由于丹皮酚具有易挥发、易氧化、水溶性差、生物半衰期短和对胃肠道黏膜有刺激性等缺点，影响其在制剂中的稳定性和体内生物利用度。改善这些缺陷，很多研究者致力于丹皮酚制剂的研究，如丹皮酚乳剂，丹皮酚-β环糊精包合物，丹皮酚微囊和丹皮酚纳米结构脂质载体等制剂。但由于这些制剂具有制备的粒径大，不可用于注射，制备工艺复杂，制备条件要求复杂和制备过程可能产生有毒有害物质等不足。

发明内容

本发明正是针对现有技术存在的不足，提供一种具有粒径小、分散性强、稳定性好、缓慢释药、靶向性强等优点的丹皮酚纳米缓释制剂。

为解决上述问题，本发明所采取的技术方案如下：

一种丹皮酚纳米缓释制剂，以聚氰基丙烯酸正丁酯为载体，通过油相滴入水相的界面自发缩聚法制备而成。

作为上述技术方案的进一步优化，本发明提供的一种丹皮酚纳米缓释制剂，通过以下过程制得：以聚氰基丙烯酸正丁酯为载药载体，在室温磁力搅拌条件下，将含有丹皮酚、乙酸乙酯、α-氰基丙烯酸正丁酯、丙酮的油相逐滴滴入由表面活性剂和超纯水混匀的酸性水相中，经过自发界面聚合，然后低温旋转蒸发除去丙酮，过滤，调pH值为中性，通过搅拌完全聚合获得乳白色混悬液或通过冷冻干燥获得冻干粉。所述的丙酮既为油相助溶剂也为丹皮酚的溶解剂，且油相溶剂为丙酮和乙酸乙酯。

作为上述技术方案的进一步优化，所述表面活性剂为泊洛沙姆188和右旋糖苷-70的混合物。其中右旋糖苷-70也作为稳定剂。

作为上述技术方案的进一步优化，本发明提供的一种丹皮酚纳米缓释制剂中，油相原料配比为：质量浓度大于20%的丙酮水溶液或丙酮100毫升，丹皮酚0.04～0.10克，乙酸乙酯3.0～6.0毫升，α-氰基丙烯酸正丁酯0.15～0.35毫升；

水相原料配比为：超纯水100毫升，泊洛沙姆188为0.4～0.8克，右旋糖苷-70为0.6～1.1克；

进行自发界面聚合时的混合物pH值为1.5～3.5，磁力搅拌速率为750～950 r/min。

本发明与现有技术相比较，本发明的实施效果如下：

本发明所述的一种丹皮酚纳米缓释制剂，形态为乳白色混悬液或白色冻干粉，形状为球形或椭球形，粒径小于200纳米，混悬液在超纯水中分散指数为0.128～0.213，电动势为-45.012～-30.102 mV；0.04%丹皮酚缓释制剂纳米囊包封率为63.182～77.6403%，载药量为28.241～41.253%，缓慢释药时间长达60小时。

本发明所述的一种丹皮酚纳米缓释制剂，还具有粒径小，分散性强，稳定性好，缓慢释药，靶向性等优点；同时因包裹和吸附丹皮酚而形成聚氰基丙烯酸正丁酯纳米囊，使得丹皮酚的溶解性增加，稳定性增强，药效作用时间延长，药效作用增加，生物利用度增加。