[发明专利]一种R-1-氨基-2-丙醇的制备方法

说明书

本发明涉及医药领域，具体为一种(R)‑1‑氨基‑2‑丙醇的制备方法。以(R)‑环氧丙烷为原料采用一锅法制备高光学纯度的(R)‑1‑氨基‑2‑丙醇，该生产工艺是一种替代原来利用L‑苏氨酸还原生产(R)‑1‑氨基‑2‑丙醇的生产新工艺。(R)‑1‑氨基‑2‑丙醇是制备如抗AIDS药物泰诺福韦的重要中间体，本发明将(R)‑环氧丙烷、氨气和酮加入到反应釜中反应，得到的中间体水解、浓缩、精馏提纯。从而，可以解决原料价格高、收率低、泰诺福韦的成本增加的问题。本发明明显降低生产成本，无废弃物产生，没有环境污染，实现绿色生产，原料廉价易得，步骤简单成本低，产品纯度高，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体为一种(R)-1-氨基-2-丙醇的制备方法。

背景技术

(R)-1-氨基-2-丙醇作为一类重要的合成中间体，广泛应用于制备医药和农药，手性化合物(R)-1-氨基-2-丙醇是合成核苷类药物(如：抗AIDS药物泰诺福韦)的重要中间体。泰诺福韦是美国GileadSciences公司研发的核苷酸逆转录酶抑制剂，是替诺福韦的前药，2001年首次之美国上市，临床主要用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染，并可与其他抗逆转录病毒药物联用，而且还具有很好的抗乙型肝炎病毒(HBV)活性，对合并HIV/HBV感染及拉米夫定(lamivudine)耐药株有效。

目前，国内外合成R-1-氨基-2-丙醇的方法主要分为以下三种：

一、是由L-苏氨酸在2-环己烯-1-酮的作用下在聚乙二醇溶液中高温脱羧得到产品(US2005222430，US2014275569)，L-苏氨酸价格便宜，但是2-环己烯-1-酮的价格昂贵，并且需要160度高温，工业化程度低；

二、环氧丙烷与氰基三甲基硅烷在手性催化剂CSA作用下反应，然后利用Pd/c还原得到产品(Journal of the American Chemical Society；vol.118；nb.31；(1996)；p.7420-7421)，这个合成方法原料成本高，中间体叠氮化合物危险性高，难提纯；

三、利用酒石酸的衍生物进行拆分(JP 2011079782)，拆分收率低，并且ee值只能达到98％。

发明内容

为了解决现有技术中(R)-1-氨基-2-丙醇合成原料危险性大、生产投资大，产品不易提纯的不足，本发明提供了一种原料易得、成本低、产品易提纯的(R)-1-氨基-2-丙醇的制备方法。

本发明的技术方案是：

一种R-1-氨基-2-丙醇的制备方法，按重量份数计，室温将100～400份酮和0.5～2份催化剂加入到三口瓶中，通入30～40份氨气搅拌2～12h；将55～65份手性环氧丙烷滴加到反应瓶中，滴毕，加热回流，反应2～12h；降温减压蒸馏过量酮，得到粗品直接加500～1000份盐酸水解，室温搅拌0.5～6h，加氢氧化钠水溶液调pH＝9～11，减压蒸馏滤液，精馏得产品；

R-1-氨基-2-丙醇的合成路线如下：

一种R-1-氨基-2-丙醇的制备方法，按重量份数计，室温将100～400份酮和0.5～2份催化剂加入到三口瓶中，通入30～40份氨气搅拌2～12h；将55～65份手性环氧丙烷滴加到反应瓶中，滴毕，加热回流，反应2～12h；降温减压蒸馏过量酮，得到粗品直接加500～1000份盐酸水解，室温搅拌0.5～6h，加氢氧化钠水溶液调pH＝9～11，减压蒸馏滤液，经精馏得产品；

R-1-氨基-2-丙醇的合成路线如下：

其中，R1＝R2＝甲基、乙基、丙基、苯基或萘基；或者，R1＝甲基，R2＝乙基、丙基、丁基；或者，R1＝乙基，R2＝丙基、丁基。