[发明专利]一种木脂素类化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种新化合物及其制备方法和应用。

背景技术

热毒宁注射液（国药准字Z20050217）为江苏康缘药业股份有限公司自主研发的原 中药二类新药，属中药复方注射剂，由金银花、栀子和青蒿三味中药精制而成，具有清热、疏 风、解毒的功效，临床上主要用于治疗外感风热所致的感冒、咳嗽、上呼吸道感染、急性支气 管炎等症，其临床疗效确切、效果显著。

前期对热毒宁注射液中的化学成分已进行了深入的研究，但主要发现的是咖啡酰 奎宁酸类成分和环烯醚萜类成分，通过体内外实验证实了咖啡酰奎宁酸类成分具有较好抗 病毒作用，但是本专利公开的新化合物以及抑制单纯疱疹病毒等多种病毒的作用还未见诸 报道。

发明内容

本发明的首要目的在于提供一种新的木脂素类成分。

本发明的另一目的在于提供一种制备上述新的木脂素类化合物的方法。

本发明的再一目的在于提供上述新的木脂素类成分作为制备抗病毒药物的用途。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种新的木脂素类化合物，其结构如式I所 示：

（I）。

本发明所述的木脂素类化合物是研究人员在热毒宁注射液中发现的新化学成分， 并且发现此化合物在各批次的热毒宁注射液中均稳定存在。经查阅文献得知，这是首次在 热毒宁注射液中发现并鉴定出的新的化学成分，并经过Scifinderscholar检索发现该化 合物为新化合物。

本发明还提供了上述木脂素类化合物的制备方法，包括如下步骤：

（1）取热毒宁注射液成品，经HP-20大孔吸附树脂色谱柱分离，依次以水、25~35％乙醇、 90～100％乙醇梯度洗脱，分别收集各洗脱液，减压浓缩至无醇味，得到水洗脱部位、25~ 35％乙醇洗脱部位、90～100％乙醇洗脱部位；

（2）取步骤（1）的90～100%乙醇洗脱部位，经硅胶柱色谱分离，用氯仿-甲醇梯度洗脱， 收集氯仿-甲醇比例为9:1的馏分C，馏分C经ODS柱色谱分离，用甲醇-水梯度洗脱，收集甲 醇-水比例为4:6的馏分D，馏分D经半制备液相HPLC分离，得到结构如式I所示的本发明化合 物。

上述制备方法中，步骤（2）所述半制备液相色谱，优选以比例为45:55的甲醇-水为 流动相，检测波长为254nm，流速4mL/min，在半制备液相上的保留时间为14.4min。

发明人通过理化性质和现代波谱学手段（UV、IR、MS、¹H-NMR、¹³C-NMR和2D-NMR）对 上述方法分离得到的化合物进行了结构鉴定，证实其为结构如式（I）所示的新化合物。

本发明的另一个目的在于提供一种式（I）所示化合物在制备治疗单纯疱疹病毒1 型(HSV-1)、肠道病毒71型（EV71）和呼吸道合胞病毒（RSV）感染药物中的应用。发明人发 现本发明化合物对单纯疱疹病毒1型(HSV-1)、肠道病毒71型（EV71）和呼吸道合胞病毒 （RSV）有一定的抑制作用。

本发明还提供了一种用于治疗单纯疱疹病毒1型(HSV-1)、肠道病毒71型（EV71） 和呼吸道合胞病毒（RSV）感染的药物，包括式（I）所示化合物。

本发明还提供了一种单纯疱疹病毒1型(HSV-1)、肠道病毒71型（EV71）和呼吸道 合胞病毒（RSV）感染的药物组合物，含有治疗有效量的上述式（I）化合物以及一种或多种药 学上可接受的载体。

所述的药物组合物是药剂学上所说的任何一种剂型，包括片剂、胶囊剂、软胶囊、 凝胶剂、口服剂、混悬剂、冲剂、贴剂、软膏、丸剂、散剂、注射剂、输液剂、冻干注射剂、静脉乳 剂、脂质体注射剂、栓剂、缓释制剂或控释制剂。

上文所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如：稀释剂、赋形 剂和水等，填充剂如淀粉、蔗糖，乳糖、微晶纤维素等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶 和聚乙烯吡咯烷酮；润湿剂如甘油；崩解剂如羧甲基淀粉钠，羟丙纤维素，交联羧甲基纤维 素，琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇，十二烷基 硫酸钠；吸附载体如高龄土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、微粉硅胶和聚乙二 醇等。另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。