[发明专利]一种小儿多潘立酮混悬液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种小儿多潘立酮混悬液及其制备方法。该混悬液包括多潘立酮、抗菌剂、矫味剂、助悬剂、掩味剂、稀释剂，其中所述的助悬剂、掩味剂均为蒙脱石，平均粒径在8～27μm；用量为配方总量的0.22％～4.34％(w/w)。本发明通过多潘立酮与蒙脱石水凝胶的制备、具有快速扩散控制释药机制的水凝胶微粒的制备、含药混悬液的制备等工艺制成混悬液，成功解决了药物溶出度低以及药物苦涩感等问题，大大增加了服药的依从性，对于小儿功能性消化不良具有良好的效果。

技术领域

本发明涉及一种胃肠促动力的药物，具体涉及一种小儿多潘立酮混悬液及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

多潘立酮为第一个外周多巴胺受体阻滞剂，能增加下食管括约肌压力，并通过增加胃排空和促进胃窦十二指肠协调而改善胃排空。在功能性上腹不适的发病机理上，上胃肠道动力障碍起着关键作用。

小儿胃动力不足所导致的厌食症又称小儿功能性消化不良，是指小儿因缺乏胃动力而导致的较长时间食欲减退或食欲缺乏为主的症状，一年四季均有发病。厌食症对小儿的生长发育、营养状况、智力发展均有影响。长期厌食可导致营养不良性贫血、佝偻病及免疫力低下，出现反复呼吸道感染等。近年来，随着社会的变革，学校、家庭及环境等多种因素的作用，儿童功能性消化不良的发病率呈明显上升趋势，严重影响患儿的健康水平、学习成绩和生活质量，给家长带来了较大的心理压力和精神负担。因此，寻找经济有效的动力障碍型功能性消化不良的药物，对基层儿科方面的研究者具有重要意义。

中国专利文件CN103893130A公开了一种多潘立酮微粒、多潘立酮制剂及制备方法，其制备方法包括如下步骤：将多潘立酮与助分散剂分散于溶剂中，加酸至溶解，得溶液I；搅拌条件下在溶液I中加入碱液，得到含有多潘立酮微粒的混合物；分离多潘立酮微粒即可。以上专利的不足之处在于，该制备方法中加入氢氧化钠水溶液调pH值，对药物的稳定性产生一定的影响，使得药物在效期内容易产生有关物质。

中国专利文件CN1850080公开了口服分散体型多潘立酮控释凝胶剂及其制法，其配方是：多潘立酮与聚乙烯吡咯烷酮，以及卡波姆、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素中的一种或几种，其制备方法为：基质溶涨；多潘立酮与聚乙烯吡咯烷酮在乙醇溶解，干燥；三乙醇胺调pH值等。以上专利的不足之处在于，所选的辅料较多，并且选用三乙醇胺调pH值，其中三乙醇胺在药品中主要选用外用药的辅料，在口服药中较少使用，并增加有关物质，存在对药品的安全性问题。

中国专利文件CN102113997A公开了一种多潘立酮混悬液及其制备方法；该专利每1000mL的混悬液由以下成分组成：多潘立酮1g、羧甲基纤维素钠6g～8g、微晶纤维素8g～12g、聚山梨酯0.3mL～0.7mL、山梨醇80g～120g、尼泊金甲酯1.5g～2.0g、尼泊金丙酯0.1g～0.3g、糖精钠0.1g～0.4g、余量为水。以上专利的不足之处在于，所选的辅料较多，其中的混悬辅料使用量较大，会影响药物的释放。

由于多潘立酮经试验验证无论所占处方量的多少，都会在口腔中留下不适的苦涩感，小儿每每在服用片剂、混悬液时均会产生反胃现象，从而造成小儿服药困难。开发多潘立酮新制剂，特别是以蒙脱石作为掩味剂制备的小儿多潘立酮混悬液是解决小儿目前亟需的临床问题。采用常规处方和常规制备工艺，难以解决药物溶出度以及苦涩感的技术难题，以及根据国内现有的辅料和生产条件，制备工艺难以保证具有较低的生产成本及方便儿童、吞咽困难或特殊环境下的患者用药，目前口服药物矫味和掩味是儿科用药的迫切需要解决问题；迄今为止，以蒙脱石作为掩味剂制备的小儿多潘立酮混悬液尚未见报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种小儿多潘立酮混悬液及其制备方法，通过创新的辅料选择和优化的辅料比例以及创新的制备工艺，成功解决了药物溶出度低以及药物苦涩感等问题。

本发明技术方案如下：