[发明专利]一种阿瑞吡坦口服药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种阿瑞吡坦口服药物制剂。

背景技术

阿瑞吡坦，化学全名为5-[2(R)-[1(R)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3(S)-(4- 氟苯基)吗啉-4-基甲基]-3,4-二氢-2H-1,2,4-三唑-3-酮；阿瑞匹 坦；5-(2(R)-(1(R)-(3,5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3(S)-(4-氟苯基)吗啉-4-基甲 基)-3,4-二氢-2H-1,2,4-三唑-3-酮，是一种选择性高亲和性P物质/神经激肽-1 (NK1)受体抑制剂，对5-羟色胺(5HT3)、多巴胺和皮质激素受体的亲和力 很低。该药可通过血脑屏障，与大脑中NK1受体结合，临床上作为止吐药和催 吐药使用，尤其是用于高致吐性抗癌化疗药物(包括大剂量顺铂治疗方案)所 致的急性和迟发性恶心、呕吐。阿瑞吡坦的分子式:C23H21F7N4O3，分子 量:534.4267，结构式为：

口服阿瑞吡坦后，达峰时间(Tmax)为4小时，该药的药代动力学特性呈 非线性，血浆蛋白结合率大于95％。该药分布容积大，主要通过药物代谢进行 清除，代谢途径包括CYP3A4(主要途径)、CYP1A2和CYP2C19(次要途径)。 阿瑞吡坦几乎不溶于水，因此现在市场上的阿瑞吡坦片剂采用研磨技术将阿瑞 吡坦原料粒径减小到纳米级别，制备成纳米混悬剂，改善了阿瑞吡坦的口服吸 收，但是这种技术的成本非常高，而且会有研磨机的碎屑污染，限制了阿瑞吡 坦的推广使用。因此研究新型的阿瑞吡坦口服药物制剂是非常迫切的。

发明内容

本发明的发明目的是为了克服上述背景技术的缺点，提供一种阿瑞吡坦 (apprepitant)口服药物制剂，它能够显著地增加阿瑞吡坦在生理介质里的溶解 度和溶出速度，进而改进其生物利用度。

一种阿瑞吡坦口服药物制剂，包含以下组份：

组份A：阿瑞吡坦15-25wt％

组份B:羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和/或醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯 45-75wt％

组份C：微晶纤维素、乳糖和/或甘露醇10-25wt％

组份D：低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和/或交聚维酮2-8wt％

组份E：二氧化硅和/或滑石0-2wt％

组份F：硬脂酸镁0-2wt％。

进一步地，该制剂包含以下组份：

组份A：阿瑞吡坦18-23wt％

组份B:羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和/或醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯 60-70wt％

组份C：微晶纤维素、乳糖和/或甘露醇11-20wt％

组份D：低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和/或交聚维酮3-6wt％

组份E：二氧化硅和/或滑石0.5-2wt％

组份F：硬脂酸镁1-2wt％。

进一步地，组份A：组份C：组份F的重量比为1：(1-1.1)：(0.025-0.055)。

进一步地，所述制剂为胶囊或者片剂。

进一步地，所述制剂中每单位剂量含有80-85mg的阿瑞吡坦。

进一步地，所述制剂使用的胶囊壳为明胶和/或羟丙基甲基纤维素的胶囊壳。

本发明还提供了上述阿瑞吡坦口服药物制剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将组份A和组份B溶解在无水乙醇中，减压干燥，将干燥物过150 目筛得固体分散体，备用；

(2)将组份C至组份F过150目筛，备用；

(3)称取过筛后的固体分散体，依次向其中加入组份C至组份F，混合均 匀，压片或封装胶囊。

本发明采用特定配方制备的阿瑞吡坦口服药物制剂能够有效提高阿瑞吡坦 的溶出速度，具有高度的稳定性，能够增加活性原料药阿瑞吡坦的生物利用度 和减少吸收过程中的可变性。该口服药物可制备成片剂或者胶囊，降低了生产 成本，填补了市场空白。

附图说明

图1为实施例1-3中阿瑞吡坦在生物相关介质中的溶出浓度示意图。

图2为实施例1-3中阿瑞吡坦在空腹条件下的比格犬血浆中的浓度示意图。

具体实施方式

下面实施例仅对本发明作进一步的详细说明，但应注意本发明的保护范围 不应受这些实例的任何限制。