[发明专利]一种酪胺的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药中间体领域，特别是涉及一种酪胺的合成方法。

背景技术

酪胺，又名对羟基苯乙胺、4-羟基苯乙胺，英文名称为Tyramine，分子式为C8H11NO，分子量为137.18。性状为白色或类白色晶体粉末，多用于有机合成。酪胺最初是从麦角碱和腐烂动物组织中分离出来的一种化合物。由于该化合物具有升高血压和兴奋子宫等药理作用。所以人们将它以人工方法加以合成，应用于生化试剂、有机化工及医药中间体，可用做治疗偏头痛和诊断嗜铬细胞瘤的药物，目前主要用于制备降血脂药物苯扎贝特。

目前，酪胺的合成方法主要由四种：1)以苯乙腈为原料经硝化、还原、重氮化、还原制得酪胺，该方法步骤繁琐，总收率低；2)以茴香醛为原料与丙二酸反应生成对甲氧基肉桂酸，再经还原、氯化、氨化、重排、脱甲基化得到酪胺盐酸盐，该方法虽然收率均较高，但是反应步骤较多，反应过程中使用较多的氯化亚砜、氨水、浓盐酸等腐蚀性较强的原料，因此对环境的污染较大；3)以酪氨酸为原料的热解脱羧方法，产物难以提纯，而且反应温度高达245℃，对设备要求较高；4)以对羟基苯甲醛为原料先与硝基甲烷缩合得到对羟基-β-硝基苯乙烯，再采用5％钯碳还原得到酪胺，该方法还原使用的钯碳用量太大，其中5％钯碳的用量与对羟基-β-硝基苯乙烯的投料量的比例为1:1，由于钯碳价格较高，而且性质活泼，容易自燃，用量太大会使得成本较高，安全性差。

公开号为CN101955435B、公开日为2013.06.26、申请人为上海朴颐化学科技有限公司的中国专利公开了“一种制备酪胺的新方法”，采用具有结构式I的酪氨酸与具有结构式II的脱羧催化剂在有机溶剂中经过催化脱羧反应获得具有结构式III的酪胺，其中，R1、R2各自独立地为烷基或芳基；较佳地，烷基是含1～6个碳原子的直链或支链烃，芳基是6-碳单环、10-碳双环、14-碳三环的芳环基，有机溶剂是脱羧催化剂、醇类或芳烃类，催化脱羧反应的温度是140℃～170℃，脱羧催化剂是饱和酮，在催化脱羧反应中采用分水装置，并使用氮气保护，在催化脱羧反应后，加入水进行水解，再对酪胺进行常规后处理，获得酪胺的纯品。该方法属于上述第三种合成方法，虽然降低了反应温度，但是仍然没有解决产物提纯困难的问题。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种酪胺的合成方法，操作简单，收率较高，成本较低，易于推广。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种酪胺的合成方法，其步骤如下：

(1)将苯酚、盐酸胺腈、无水氯化铝以及氯代乙酸乙酯加入反应瓶中，室温下搅拌反应6小时，停止反应后回收氯代乙酸乙酯，将蒸馏水加入反应瓶中，搅拌30分钟后过滤，干燥后制得对羟基苯乙酮胺盐酸盐；

(2)将步骤(1)制得的对羟基苯乙酮胺盐酸盐加入乙醇、蒸馏水中搅拌至完全溶解，加入铁粉后滴加冰醋酸，滴加时间为1小时，滴加完毕后加热至回流3小时，然后加入无水碳酸钾继续搅拌15分钟，停止反应后将反应液用硅藻土过滤除去铁泥，用乙醇淋洗后在滤液中加水让产物结晶析出，自然冷却至室温后过滤，滤饼用丙酮淋洗，干燥后制得酪胺盐酸盐，将酪胺盐酸盐置于真空加热箱内，加热至265-270℃使其分解，得到酪胺。

优选地，本发明所述步骤(1)中，苯酚、盐酸胺腈、无水氯化铝、氯代乙酸乙酯、蒸馏水的重量比为(35-40):(35-40):(105-120):(230-280):(280-320)。

优选地，本发明所述步骤(1)中，回收氯代乙酸乙酯的方法为减压蒸馏。

优选地，本发明所述步骤(2)中，反应时，对羟基苯乙酮胺盐酸盐、乙醇、蒸馏水、铁粉、冰醋酸、无水碳酸钾的重量比为(16-20):(27-35):(50-80):(6-10):(48-58):(4-4.5)。

优选地，本发明所述步骤(2)中，冰醋酸的滴加时间为1小时。

优选地，本发明所述步骤(2)中，淋洗用的乙醇的用量为35ml。

优选地，本发明所述步骤(2)中，在滤液中加水让产物结晶析出时的水的用量为60ml。

优选地，本发明所述步骤(2)中，淋洗用的丙酮的用量为30ml。

与与有技术与比，本发明具有以下有益效果：

(1)本发明的原理如上所示，以苯酚为原料，第一步与盐酸胺腈反应制得式I所对应的对羟基苯乙酮胺盐酸盐，第二步用铁粉-冰醋酸将中间产物还原制得式II所对应的酪胺盐酸盐，再加热分解最终制得酪胺，只需要两步反应，步骤较少，操作简单，而且收率较高；