[发明专利]一种新的柠檬苦素类化合物及其制备方法和医药用途

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及从白鲜的干燥地上部分中分离得到的一种具有治疗卵巢癌作用的柠檬苦素类化合物及其制备方法。

背景技术

白鲜(Dictamnus dasycarpus Turcz.)隶属于芸香科(Rutaceae)白鲜属(Dictamnus L.)，为多年生的草本植物，植物体具有浓烈的特殊香味，主要分布于欧洲和亚洲部分地区。该属全世界约5种，中国植物志记载1种。据历代本草及《中国药典》2010版一部收载记录，中药白鲜皮为芸香科白鲜属植物白鲜的干燥根皮，是中国常用中药，又名北鲜皮、野花椒根皮、臭根皮等。现代药理学研究表明，中药白鲜皮具有清热燥湿、祛风止痒以及解毒等功效，用以治疗黄水淋漓、湿疹、风湿热痹、疥癣疮癞、黄疸尿赤等症，从而引起广泛关注。

目前，从白鲜根皮以及地上部分已分离鉴定出多种化学成分，包括挥发油类、生物碱类、柠檬苦素类、多糖化合物以及香豆素、黄酮类、甾体类等成分。白鲜皮中所含的生物碱为呋喃喹啉类生物碱，主要有白鲜碱、茵芋碱、葫芦巴碱、胆碱、γ-崖椒碱、异斑佛林草碱、7,8-dimethoxymyrtopsine、O-ethylnor-γ-fagarine、platydesmine、O-ethylnor dictamine、O-ethylnorskimmianin、7,8-dimethoxyplaty desmine等，其中白鲜碱为白鲜皮的指标成分之一。此外，柠檬苦素类化合物是白鲜属植物中分布最为广泛的一类化合物，为白鲜皮中一大类重要活性成分。

白鲜植物体挥发油类物质如倍半萜类化合物等具有抗肿瘤增生及细胞毒性活性，其对6种肿瘤细胞株的生长具有明显的抑制作用，如人类乳房肿瘤细胞株(MCF-7，ZR-75-30和MDA-MB-435S)、人类肝脏癌细胞株(Bel-7402和HepG2)以及人类肾上腺细胞细胞株(ACHN)。另外，白鲜皮中挥发油类还具有强烈的抑制耐甲氧西林金葡菌及金黄色葡萄球菌ATCC 25923的活性。生物碱具有强心、抗炎、收缩血管平滑肌、抗病原微生物等作用。其中，白鲜碱为其重要活性成分，具有抗菌、抗病毒和皮肤湿疹、皮肤瘙痒和体外抗癌活性等多种生物活性。白鲜皮中的柠檬苦素类化合物梣酮具有体外抗癌活性，并可作为一种新型的肝病治疗药物，具有良好的保肝降酶和抑制肝纤维化等作用。药理实验表明，白鲜皮粗多糖能明显增加正常小鼠胸腺和脾脏的重量，提高网状内皮系统吞噬功能，具有抗疲劳、耐缺氧、提高机体抗应激能力，能显著促进小鼠胆汁分泌，加速肝内毒物排泄，从而保护肝脏。

发明内容

本发明的目的是提供一种从白鲜的干燥地上部分中分离得到的一种具有治疗卵巢癌作用 的柠檬苦素类化合物及其制备方法。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将白鲜的干燥地上部分粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱8个柱体积，再用75％乙醇洗脱10个柱体积，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、45:1、25:1、12:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、12:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。

进一步地，步骤(a)中，用80％乙醇热回流提取，合并提取液。

进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。

药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。

所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。

所述的药物组合物在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。

本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。

该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。