[发明专利]一种新的二萜化合物及其制备方法和医药用途

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及从绞股蓝的干燥叶中分离得到的一种具有治疗肾癌作用的二萜类化合物及其制备方法。

背景技术

绞股蓝(Gynostemma pentaphyllum(Thunb.)Maki-no，GP)属葫芦科多年生蔓生草本，又名七叶胆、五叶参等。因其叶有甜味在日本被称为“甘茶蔓”。性凉、苦、微甘，归肺、脾、肾经。具有益气健脾，化痰止咳，清热解毒的功效，可用于治疗体虚乏力、虚劳失精、白细胞减少症、高脂血症、病毒性肝炎、慢性胃肠炎、慢性气管炎。该植物主要生长于亚热带，全世界约有16种和3个变种，我国有15种和3个变种，广泛分布秦岭及长江以南地区。

绞股蓝主要化学成分为绞股蓝皂苷，分布于植物营养器官包括同化组织及韧皮部薄壁细胞，其含量因植物的部位不同而有所差别，一般情况下绞股蓝叶中含量最高。目前从绞股蓝中共分离得到140多种绞股蓝皂苷，其中绞股蓝皂苷3、4、8、12分别与人参皂苷Rb₁、Rb₃、Rd、F₂结构相同，为同物异名。此外，绞股蓝还含有黄酮类、糖类、萜类等多种化学成分。

现代药理研究表明，绞股蓝是一种化学成分比较明确的植物，具有药效良好、毒副作用小等特点。绞股蓝皂苷对胃癌、宫颈癌、舌癌等培养癌细胞均具有显著的细胞毒作用。绞股蓝皂苷具有显著降低胆固醇(TCH)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、升高高密度脂蛋白(HDL)、保护血管内壁，阻止脂质在血管壁沉积，抗动脉硬化的作用。绞股蓝可以调节氧在体内分解后产生的废物——脂肪酸，达到降血脂的目的。绞股蓝皂苷具有明显降低血粘稠度、调整血压功能、同时能防止微血栓形成并增加心肌细胞对缺氧的耐力，起到保护心肌的作用。绞股蓝皂苷可提高衰老成纤维细胞增殖能力，且增殖效应呈时间和浓度依赖性，延缓细胞衰老。绞股蓝具有免疫调节作用，其活性主要体现为：增强非特异性免疫、体液免疫、细胞免疫；影响淋巴细胞转化和白细胞介素2分泌；增强自然杀伤细胞(NK)的功能。此外，绞股蓝还可制成保健茶、饮料、食品添加剂等功能性食品，具有广阔的应用开发前景。

发明内容

本发明的目的是提供一种从绞股蓝的干燥叶中分离得到的一种具有治疗肾癌作用的二萜类化合物及其制备方法。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将绞股蓝的干燥叶粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱8个柱体积，再用80％乙醇洗脱10个柱体积，收集80％乙醇洗脱液，减压浓缩得80％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中80％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为75:1、45:1、25:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、15:1和8:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。

进一步地，所述大孔树脂为D101大孔吸附树脂。

进一步地，所述用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为80％。

一种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。

所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗肾癌的药物中的应用。

所述的药物组合物在制备治疗肾癌的药物中的应用。

本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。

该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。

所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可通过口服 或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。