[发明专利]芳胺嘧啶化合物及其盐的结晶有效

专利信息
申请号: 201610082175.0 申请日: 2016-02-05
公开(公告)号: CN107043368B 公开(公告)日: 2020-07-31
发明(设计)人: 张龙;王艳蕾;郑善松;高永宏;陈栋;周豪杰;李玉浩;肖驰;黄兆伟 申请(专利权)人: 齐鲁制药有限公司
主分类号: C07D403/04 分类号: C07D403/04;A61K31/506;A61P35/00;A61P35/02
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 250100 山东*** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 嘧啶 化合物 及其 结晶
【权利要求书】:

1.晶体形式的式I所示的化合物:

其特征在于,

(1)n=0,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在8.00±0.20°、8.37±0.20°、8.62±0.20°、9.54±0.20°、12.06±0.20°、13.80±0.20°、15.02±0.20°、15.31±0.20°、16.97±0.20°、17.74±0.20°、18.42±0.20°、18.95±0.20°、19.71±0.20°、19.97±0.20°、20.70±0.20°、21.26±0.20°、21.57±0.20°、22.02±0.20°、23.19±0.20°、23.92±0.20°、24.29±0.20°、24.60±0.20°、27.15±0.20°、30.34±0.20°处具有特征衍射峰;

或者

(2)n=2,X为柠檬酸,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在3.79±0.20°、6.55±0.20°、7.78±0.20°、10.48±0.20°、13.07±0.20°、14.73±0.20°、15.83±0.20°、19.75±0.20°、21.86±0.20°、24.60±0.20°、26.31±0.20°处具有特征衍射峰;

或者

(3)n=2,X为富马酸,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在3.95±0.20°、9.00±0.20°、13.28±0.20°、15.50±0.20°、18.16±0.20°、19.28±0.20°、20.48±0.20°、21.09±0.20°、21.45±0.20°、23.15±0.20°、25.55±0.20°处有特征衍射峰;

或者

(4)n=2,X为富马酸,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.91±0.20°、8.50±0.20°、12.19±0.20°、13.16±0.20°、14.18±0.20°、19.94±0.20°、20.20±0.20°、23.93±0.20°、24.19±0.20°、24.43±0.20°、24.79±0.20°、26.91±0.20°处有特征衍射峰;

或者

(5)n=2,X为马来酸,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.37±0.20°、9.61±0.20°、12.79±0.20°、16.66±0.20°、19.22±0.20°、25.05±0.20°、26.39±0.20°、27.54±0.20°处具有特征衍射峰;

或者

(6)n=2,X为马来酸,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.52±0.20°、5.90±0.20°、9.35±0.20°、10.03±0.20°、12.90±0.20°、13.80±0.20°、14.62±0.20°、15.25±0.20°、16.08±0.20°、17.82±0.20°、18.42±0.20°、18.81±0.20°、19.53±0.20°、20.36±0.20°、20.99±0.20°、22.56±0.20°、22.84±0.20°、23.36±0.20°、23.82±0.20°、24.29±0.20°、25.40±0.20°、25.96±0.20°、26.96±0.20°、27.25±0.20°、27.66±0.20°、28.52±0.20°处具有特征衍射峰;

或者

(7)n=1,X为硫酸,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.55±0.20°、6.52±0.20°、10.21±0.20°、11.84±0.20°、12.15±0.20°、13.85±0.20°、14.13±0.20°、14.49±0.20°、14.93±0.20°、16.25±0.20°、16.70±0.20°、17.48±0.20°、18.04±0.20°、18.26±0.20°、19.21±0.20°、19.65±0.20°、20.58±0.20°、21.77±0.20°、22.22±0.20°、22.88±0.20°、23.40±0.20°、24.00±0.20°、24.46±0.20°、25.81±0.20°、26.47±0.20°、27.00±0.20°、27.21±0.20°、27.58±0.20°、28.02±0.20°处具有特征衍射峰;

或者

(8)n=2,X为琥珀酸,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在6.83±0.20°、7.66±0.20°、8.40±0.20°、8.51±0.20°、11.35±0.20°、12.40±0.20°、13.51±0.20°、14.25±0.20°、15.75±0.20°、15.89±0.20°、16.32±0.20°、16.79±0.20°、17.85±0.20°、18.36±0.20°、18.90±0.20°、19.53±0.20°、19.96±0.20°、20.29±0.20°、21.07±0.20°、21.71±0.20°、22.49±0.20°、22.87±0.20°、23.10±0.20°、24.36±0.20°、26.90±0.20°、27.59±0.20°、28.58±0.20°、29.44±0.20°、30.24±0.20°处具有特征衍射峰;

或者

(9)n=2,X为对甲基苯磺酸,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在4.63±0.20°、5.68±0.20°、5.92±0.20°、8.54±0.20°、9.28±0.20°、11.43±0.20°、11.85±0.20°、12.52±0.20°、13.04±0.20°、13.81±0.20°、14.27±0.20°、14.70±0.20°、16.11±0.20°、16.35±0.20°、16.69±0.20°、17.16±0.20°、17.43±0.20°、17.86±0.20°、18.30±0.20°、19.39±0.20°、19.79±0.20°、20.35±0.20°、21.03±0.20°、21.48±0.20°、23.37±0.20°、23.82±0.20°、25.69±0.20°、26.35±0.20°、26.84±0.20°、27.19±0.20°处具有特征衍射峰;

或者

(10)n=2,X为盐酸,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.45±0.20°、7.17±0.20°、7.56±0.20°、10.23±0.20°、11.08±0.20°、11.62±0.20°、14.37±0.20°、14.82±0.20°、15.17±0.20°、15.75±0.20°、16.54±0.20°、17.61±0.20°、18.04±0.20°、18.85±0.20°、19.55±0.20°、19.97±0.20°、20.63±0.20°、20.97±0.20°、21.94±0.20°、24.01±0.20°、25.33±0.20°、25.58±0.20°、26.43±0.20°、27.77±0.20°、28.22±0.20°、29.25±0.20°处具有特征衍射峰;

或者

(11)n=2,X为盐酸,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.11±0.20°、5.69±0.20°、7.20±0.20°、7.68±0.20°、9.24±0.20°、12.36±0.20°、13.81±0.20°、17.14±0.20°、19.03±0.20°、20.10±0.20°、21.76±0.20°、22.12±0.20°、23.34±0.20°、25.12±0.20°、26.02±0.20°、26.46±0.20°、26.97±0.20°、29.17±0.20°处具有特征衍射峰;

或者

(12)n=2,X为盐酸,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在4.48±0.20°、5.69±0.20°、6.33±0.20°、8.54±0.20°、9.59±0.20°、10.56±0.20°、11.37±0.20°、12.64±0.20°、13.49±0.20°、14.05±0.20°、15.33±0.20°、17.10±0.20°、17.78±0.20°、18.30±0.20°、18.66±0.20°、20.40±0.20°、21.28±0.20°、21.86±0.20°、22.66±0.20°、24.16±0.20°、24.91±0.20°、25.46±0.20°、26.49±0.20°、28.01±0.20°、28.98±0.20°处具有特征衍射峰;

或者

(13)n=2,X为L-苹果酸,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.07±0.20°、5.28±0.20°、5.75±0.20°、6.60±0.20°、7.56±0.20°、8.09±0.20°、9.43±0.20°、10.23±0.20°、10.61±0.20°、11.53±0.20°、12.41±0.20°、12.73±0.20°、13.05±0.20°、13.48±0.20°、14.59±0.20°、15.17±0.20°、15.97±0.20°、16.47±0.20°、16.65±0.20°、17.59±0.20°、18.31±0.20°、19.09±0.20°、20.14±0.20°、21.11±0.20°、22.18±0.20°、23.16±0.20°、23.61±0.20°、24.17±0.20°、25.14±0.20°、26.43±0.20°、27.18±0.20°处有特征衍射峰;

或者

(14)n=2,X为L-酒石酸,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在3.86±0.20°、7.04±0.20°、8.13±0.20°、10.48±0.20°、12.10±0.20°、13.07±0.20°、13.73±0.20°、14.17±0.20°、16.18±0.20°、17.29±0.20°、18.45±0.20°、19.69±0.20°、21.01±0.20°、22.77±0.20°、24.67±0.20°、25.05±0.20°、25.88±0.20°处具有特征衍射峰;

或者

(15)n=2,X为D-酒石酸,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在3.83±0.20°、6.99±0.20°、7.90±0.20°、10.49±0.20°、11.98±0.20°、13.01±0.20°、13.61±0.20°、14.09±0.20°、16.03±0.20°、17.24±0.20°、18.31±0.20°、19.53±0.20°、22.72±0.20°、24.58±0.20°、24.85±0.20°、25.81±0.20°、26.55±0.20°处具有特征衍射峰;

或者

(16)n=2,X为甲磺酸,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.35±0.20°、6.05±0.20°、6.39±0.20°、7.47±0.20°、9.48±0.20°、10.15±0.20°、10.75±0.20°、11.27±0.20°、11.77±0.20°、12.49±0.20°、12.81±0.20°、13.32±0.20°、13.85±0.20°、14.32±0.20°、14.81±0.20°、15.66±0.20°、16.17±0.20°、17.57±0.20°、17.78±0.20°、18.22±0.20°、18.49±0.20°、19.80±0.20°、20.89±0.20°、21.39±0.20°、21.65±0.20°、22.69±0.20°、23.74±0.20°、24.63±0.20°、25.22±0.20°、25.49±0.20°、26.11±0.20°、26.39±0.20°、26.93±0.20°、27.55±0.20°、28.38±0.20°处具有特征衍射峰;

或者

(17)n=1,X为甲磺酸,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.41±0.20°、6.17±0.20°、7.05±0.20°、7.97±0.20°、9.50±0.20°、9.85±0.20°、11.06±0.20°、11.60±0.20°、12.29±0.20°、12.99±0.20°、13.88±0.20°、14.12±0.20°、14.62±0.20°、14.95±0.20°、15.49±0.20°、16.53±0.20°、17.58±0.20°、17.78±0.20°、19.07±0.20°、19.90±0.20°、20.29±0.20°、20.66±0.20°、20.86±0.20°、21.47±0.20°、22.40±0.20°、22.66±0.20°、23.21±0.20°、24.42±0.20°、25.22±0.20°、25.85±0.20°、26.34±0.20°、27.06±0.20°处具有特征衍射峰;

或者

(18)n=1,X为富马酸,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在3.93±0.20°、6.60±0.20°、6.70±0.20°、7.21±0.20°、7.89±0.20°、8.96±0.20°、11.24±0.20°、12.12±0.20°、12.32±0.20°、13.22±0.20°、13.53±0.20°、14.38±0.20°、15.36±0.20°、16.22±0.20°、17.07±0.20°、17.77±0.20°、18.13±0.20°、18.59±0.20°、19.28±0.20°、19.91±0.20°、20.43±0.20°、21.09±0.20°、21.43±0.20°、21.97±0.20°、22.52±0.20°、23.18±0.20°、23.42±0.20°、24.10±0.20°、24.32±0.20°、25.53±0.20°、26.95±0.20°、28.29±0.20°、29.29±0.20°、29.48±0.20°、29.93±0.20°、31.07±0.20°处具有特征衍射峰。

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