[发明专利]一种咔唑‑靛红型化合物及其制法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种咔唑-靛红型化合物及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用。

背景技术

目前，恶性肿瘤已成为一种严重危害人类健康的常见病和多发病，全世界每年新发现恶性肿瘤患者760万例，是导致人类死亡的第二大原因，仅次于心脑血管疾病。并且肿瘤的发病率呈现逐年上升的趋势，世界卫生组织（WHO）预测在2030 年将有120万人死于癌症。在27种肿瘤类型中，以肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌和乳腺癌引起的死亡最多。由于不断升高的肿瘤死亡率，需要发现新型、安全、高效的药物来治疗和预防肿瘤。然而，现在许多临床上使用的抗肿瘤药物却有许多缺点，比如较高的毒性、生物利用度较低以及耐药性。因此，迫切需要发现新型的具有较高选择性的治疗肿瘤的药物来解决上述问题。

咔唑及其衍生物是一种非常重要的含氮芳杂环化合物，广泛存在于黄皮和九里香等天然植物中。咔唑类天然产物中最具有代表性的是咔唑并吲哚类抗生素Staurosporin和Rebeccamycin，具有良好的抑制微生物生长和抗肿瘤细胞生长的活性。咔唑类化合物具有多种生物活性，例如：具有抗肿瘤、抗微生物、抗组胺、抗氧化和抗炎等多种生理活性。由于咔唑类衍生物具有如此广泛的生理活性，因此咔唑衍生物的合成及研究其潜在的新用途已经成为近些年来十分活跃的研究领域，开发它具有一定的理论意义和实际的价值。

此外靛红是一类存在于哺乳动物组织和体液中的内源性活性物质。据文献报道，靛红及其衍生物具有多种生物活性，如抗糖尿病、抗痉挛、抗结核、抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗肿瘤等。因此以靛红为基础进行创新药物的研究具有十分重要的意义。基于以上分析，我们根据孪药原理，将香豆素结构与靛红结构相连，设计合成了一种咔唑-靛红型化合物。

发明内容

本发明的技术方案如下：

一种咔唑-靛红型化合物，其特征是它们具有如式（I）所示结构通式：

（I）

其中：R₁为氢、烷基、苄基或取代苄基，R₂、R₃、R₄或R₅为氢、卤素、烷基、氨基、烷氧基、氰基、硝基、羟基或三氟甲基。

一种制备上述咔唑-靛红型化合物的方法，它包括下列步骤：

步骤1：将咔唑、碳酸铯置于圆底烧瓶中，加入DMF，50-100 ℃水浴锅中反应1~12 h，再滴加溴乙酸乙酯，先在室温下反应1-12 h，再移至50-100 ℃下反应1-12 h，停止反应，加入水，搅拌析出白色固体，抽滤，得白色固体粉末2-(9H-咔唑-9-基)乙酸乙酯；所述的咔唑、碳酸铯、溴乙酸乙酯的摩尔比为1:（1~6）:（1~5）；

步骤2：将2-(9H-咔唑-9-基)乙酸乙酯、水合肼置于圆底烧瓶中，加入乙醇，回流反应5~24 h，停止反应，冷却到室温，过滤，得2-(9H-咔唑-9-基)乙酰肼；所述的2-(9H-咔唑-9-基)乙酸乙酯、水合肼的摩尔比为1:（1~20）；

步骤3：将2-(9H-咔唑-9-基)乙酰肼、取代靛红置于圆底烧瓶中，加入乙醇和冰乙酸，回流反应5~20 h，冷却到室温，有固体析出，过滤得咔唑-靛红型化合物（I）；所述的2-(9H-咔唑-9-基)乙酰肼、取代靛红的摩尔比为1:（1~5）。

本发明所述的咔唑-靛红型化合物对微管蛋白具有较好的抑制活性，为抗肿瘤药物的开发和应用提供了新的选择。

附图说明

图1是咔唑-靛红型化合物的制备路线图。

具体实施方式

以下的实施例在于详细说明本发明，而非限制本发明。

实施例一：2-(9H-咔唑-9-基)乙酸乙酯的制备