[发明专利]手性环状反式β-乙酰胺基醇及其制备方法

说明书

本发明提供一种手性环状反式β‑乙酰胺基醇及其制备方法。本发明的手性环状反式β‑乙酰胺基醇制备方法是：在有机溶剂中，在双膦‑铑配合物的催化作用下，下述通式(1)表示的环状α‑脱氢乙酰胺基酮在氢气氛围下进行反应，得到下述通式(2)表示的手性环状反式β‑乙酰胺基醇：本发明的制备方法，采用不对称催化氢化反应，工艺简单高效绿色，非常适合于工业化大批量生产。根据本发明得到的产物手性环状反式β‑乙酰胺基醇可进一步衍生为手性环状反式β‑胺基醇、顺式二胺等有机小分子配体和多种药物活性中间体，因此在工业上有广泛用途。

技术领域

本发明涉及的是一种手性环状反式β-乙酰胺基醇的制备方法。本发明的手性环状反式β-乙酰胺基醇制备方法是一种在双膦-铑配合物催化作用下，用不对称催化氢化技术一锅法还原α-脱氢乙酰胺基酮制备合成得到双手性中心的手性环状反式β-乙酰胺基醇。

背景技术

手性环状反式β-胺基醇骨架广泛存在于多种药物分子与生理活性分子中，同时它还可被用于合成手性环状顺式二胺骨架配体和具有手性环状顺式二胺骨架的药物中间体。

目前手性环状反式β-胺基醇的获得主要是通过内消旋的环氧或者氮杂环丙烷的开环反应获得((a)Yamashita，H.Chem.Lett.1987，525.(b)Martínez，L.E.；Leighton，J.L.；Carsten，D.H.；Jacobsen，E.N.J.Am.Chem.Soc.1995，117，5897.(c)Arai，K.；Salter，M.M.；Yamashita，Y.；Kobayashi，S.Angew.Chem.Int.Ed.2007，46，955.(d)Arai，K.；Lucarini，S.；Salter，M.M.；Ohta，K.；Yamashita，Y.；Kobayahi，S.J.Am.Chem.Soc.2007，129，8103.(e)Birrell，J.A.；Jacobsen，E.N.Org.Lett.2013，15，2895.(f)Kumar，M.；Kureshy，R.I.；Saravanan，S.；Verma，S.；Jakhar，A.；Khan，N.H.；Abdi，S.H.R.；Bajaj，H.C.Org.Lett.2014，16，2798.(g)Monaco，M.R.；Poladura，B.；de Los Bernardos，M.D.；Leutzsch，M.；Goddard，R.；List，B.Angew.Chem.Int.Ed.2014，53，7063.(h)Li，J.；Liao，Y.；Zhang，Y.；Liu，X.；Lin，L.；Feng，X.Chem.Commun.2014，50，6672.)或者通过动力学拆分消旋的β-胺基醇反应获得((a)Miller，S.J.；Copeland，G.T.；Papaioannou，N.；Horstmann，T.E.；Ruel，E.M.J.Am.Chem.Soc.1998，120，1629.(b)Kawabata，T.；Yamamoto，K.；Momose，Y.；Yoshida，H.；Nagaoka，Y.；Fuji，K.Chem.Commun.2001，2700.(c)Ishihara，K.；Kosugi，Y.；Akakura，M.J.Am.Chem.Soc.2004，126，12212.(d)Cheng，P.；Qu，J.J.Org.Chem.2011，76，2994.)，但是这些方法存在效率低、原子经济性差、不环保等缺点而难以工业化。近些年来，通过过渡金属催化的对消旋的α-氨基酮的动态动力学不对称氢化反应((a)Ohkuma，T.；Ishii，D.；Takeno，H.；Noyori，R.J.Am.Chem.Soc.2000，122，6510.(b)Liu，S.；Xie，J.-H.；Wang，L.-X.；Zhou，Q.-L.Angew.Chem.Int.Ed.2007，46，7506.(c)Liu，S.；Xie，J.-H.；Li，W.；Kong，W.-L.；Wang，L.-X.；Zhou，Q.-L.Org.Lett.2009，11，4994.)，高效率的获得了顺式结构的环状β-氨基醇类化合物，目前为止并没有大规模的不对称合成方法高效制备环状反式β-氨基醇产品。

发明内容