[发明专利]一种负载10-羟基喜树碱的超分子水凝胶体系及其制备方法

说明书

本发明提供一种负载10‑羟基喜树碱的超分子水凝胶体系及其制备方法。所述水凝胶体系由脂肪酸酯化接枝聚乙烯醇、α‑环糊精和10‑羟基喜树碱组成，所述脂肪酸酯化接枝聚乙烯醇由至少两种脂肪酰氯同时与聚乙烯醇酯化制得，所述脂肪酰氯选己酰氯、辛酰氯、月桂酰氯、肉豆蔻酰氯、油酰氯和硬脂酰氯中的至少两种，且所选脂肪酰氯的碳链至少相差6个碳原子。10‑羟基喜树碱可以实现以恒定的速率从体系中释放出来，所述水凝胶安全性高，制备方法简单，同时具备载药量高和稳定性好的优点。

技术领域

本发明属于生物医学材料技术领域，具体涉及到一种负载10-羟基喜树碱的超分子水凝胶体系及其制备方法。

背景技术

喜树碱是从我国特有的植物喜树中分离得到的一种生物碱，10-羟基喜树碱是喜树碱分子的第10位碳原子的氢被羟基取代的产物，对治疗肺癌、前列腺癌、乳腺癌等多种肿瘤有显著疗效，由于10-羟基喜树碱的毒副作用低于喜树碱，特别是泌尿系统反应减少，因此更易被临床接受。但是10-羟基喜树碱难溶于水，这使得其实际应用受到很大的限制。目前我国临床上所使用的10-羟基喜树碱的多为注射剂，是将其与氢氧化钠反应成盐使之溶解，但这个过程会使得其结构上活性基团-E环上的α-羟基内酯环开环，使其代谢较快，半衰期短，对光、pH不稳定，从而导致疗效降低。

随着生物医药载体的应用和推广，水难溶性药物通过增大药物的表面积来增加溶解度，予以增强疗效的同时减少不良反应，是解决水难溶性药物应用性的有效方式。对于10-羟基喜树碱，生物医药载体在增加其溶解度的同时，可以避免10-羟基喜树碱的α-羟基内酯环开环过程，但在生物医药载体的实际应用中，常出现以下应用阻碍：稳定性差、载药量低、释药速度不均衡等，这些都很有可能引起用药安全性，因此开发一种高性能载体是增加10-羟基喜树碱实际应用性的重要切入点。

超分子水凝胶是一类物理水凝胶，它是化合物分子通过分子间非共价键相互作用（例如氢键作用、疏水作用、π-π堆积作用、静电作用、主客体作用等等）在水溶液中通过自组装行为形成。超分子水凝胶具有良好的生物可降解性并可以在水溶液中通过自聚集形成一个疏水性的内核和亲水性的表面，是一种新型的水难溶性药物载体，在药物载体领域具有广阔的应用前景。其中基于环糊精聚合物的超分子水凝胶，这是属于主客体包合作用的一类超分子水凝胶，这种水凝胶基本结构是聚合物主链或侧链与环糊精内腔串联起来，就像是一条绳子（聚合物）把一个个珠子（环糊精）串起来，然后在水中通过自聚集形成一个内部结构呈网络状的的超分子凝胶，这种网状的内部结构一般呈现内部疏水的性质，水难溶性药物可以包载在超分子网络结构中，因此这种载药体系往往具有较高的载药量和较长的释药时间，这对于抗癌类药物更具有重要意义，例如高安全性以及可以减少用药次数，减少心理负担，提高患者顺应性等。