[发明专利]一种负载10-羟基喜树碱的超分子水凝胶体系及其制备方法

权利要求书

1.一种负载10-羟基喜树碱的超分子水凝胶体系，其特征在于，所述水凝胶体系由脂肪酸酯化接枝聚乙烯醇、α-环糊精和10-羟基喜树碱组成；

所述超分子水凝胶体系的制备方法具体包括如下步骤：

(1)脂肪酸酯化接枝聚乙烯醇的合成：

将聚乙烯醇溶解在N-甲基吡咯烷酮中，缓缓加热至30~60℃，然后加入脂肪酰氯，反应12~36h后，加入足量水有沉淀析出，经静置、过滤、水洗和真空干燥得到脂肪酸酯化接枝聚乙烯醇；

(2)负载10-羟基喜树碱的超分子水凝胶体系的制备：

将10-羟基喜树碱和步骤(1)所得脂肪酸酯化接枝聚乙烯醇溶解在N-甲基吡咯烷酮与二氯甲烷的混合溶剂或N-甲基吡咯烷酮与三氯甲烷的混合溶剂中，得到有机溶液A；将α-环糊精溶解在水中，得α-环糊精的水溶液；将有机溶液A缓慢滴加到α-环糊精的水溶液中，然后经高压均质得到乳液B；将所得到的乳液B加热减压旋蒸除去有机溶剂后装入透析袋中，置于循环的在水中8~24h，再经过0.45微米微孔滤膜除去未包封药物，即得载10-羟基喜树碱的超分子凝胶体系，冷冻干燥后于4℃下保存。

2.如权利要求1所述的超分子水凝胶体系，其特征在于，所述脂肪酸选己酸、辛酸、月桂酸、肉豆蔻酸、油酸和硬脂酸中的至少两种，且所选脂肪酸的碳链至少相差6个碳原子。

3.如权利要求1或2所述的超分子水凝胶体系，其特征在于，所述脂肪酸酯化接枝聚乙烯醇由至少两种脂肪酰氯同时与聚乙烯醇酯化制得，所述脂肪酰氯选己酰氯、辛酰氯、月桂酰氯、肉豆蔻酰氯、油酰氯和硬脂酰氯中的至少两种，且所选脂肪酰氯的碳链至少相差6个碳原子。

4.如权利要求1所述的超分子水凝胶体系，其特征在于，所述水凝胶体系粒径为200-700nm，所述10-羟基喜树碱的含量为8-25%。

5.制备权利要求1所述超分子水凝胶体系的方法，其特征在于，所述制备方法具体包括如下步骤：

(1)脂肪酸酯化接枝聚乙烯醇的合成：

将聚乙烯醇溶解在N-甲基吡咯烷酮中，缓缓加热至30~60℃，然后加入脂肪酰氯，反应12~36h后，加入足量水有沉淀析出，经静置、过滤、水洗和真空干燥得到脂肪酸酯化接枝聚乙烯醇；

(2)负载10-羟基喜树碱的超分子水凝胶体系的制备：

将10-羟基喜树碱和步骤(1)所得脂肪酸酯化接枝聚乙烯醇溶解在N-甲基吡咯烷酮与二氯甲烷的混合溶剂或N-甲基吡咯烷酮与三氯甲烷的混合溶剂中，得到有机溶液A；将α-环糊精溶解在水中，得α-环糊精的水溶液；将有机溶液A缓慢滴加到α-环糊精的水溶液中，然后经高压均质得到乳液B；将所得到的乳液B加热减压旋蒸除去有机溶剂后装入透析袋中，置于循环的在水中8~24h，再经过0.45微米微孔滤膜除去未包封药物，即得载10-羟基喜树碱的超分子凝胶体系，冷冻干燥后于4℃下保存。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述脂肪酰氯选己酰氯、辛酰氯、月桂酰氯、肉豆蔻酰氯、油酰氯和硬脂酰氯中的至少两种，且所选脂肪酰氯的碳链至少相差6个碳原子。

7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述聚乙烯醇中羟基与所有脂肪酰氯的摩尔比为16.7-50：1，所述聚乙烯醇的分子量为10000-80000。

8.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述脂肪酸酯化接枝聚乙烯醇与10-羟基喜树碱的质量比为3.4-10：1，所述脂肪酸酯化接枝聚乙烯醇与α-环糊精的质量比为1：1-5，所述N-甲基吡咯烷酮与二氯甲烷的体积比为1：3，N-甲基吡咯烷酮与三氯甲烷的体积比为1：3。

9.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述有机溶液A与α-环糊精水溶液的体积比为1：1-5。