[发明专利]一种盐酸右美托咪定晶型C及其制备方法

说明书

本发明提供一种盐酸右美托咪定C，该晶型C以2θ±0.2°衍射角表示的X‑射线粉末衍射谱图在7.511、11.983、12.622、16.307、17.597、24.084处显示特征峰。该晶型具有好的稳定性和水溶性。

技术领域：

本发明涉及化学医药领域，特别是涉及一种盐酸右美托咪定晶型C及其制备方法。

背景技术：

盐酸右美托咪定(dexmedetomidine hydrochloride)用于治疗ICU镇静及术中术后镇痛。盐酸右美托咪定结构式如下所式：

文献Characterization and hygroscopic properties ofdexmedetomidinehydrochloride,a new drug substance European Journal of PharmaceuticalSciences,1(1994)219-225公开了盐酸右美托咪定晶型A、晶型B。

发明内容：

本发明提供一种盐酸右美托咪定晶型C及其制备方法及应用，该盐酸右美托咪定的晶型C可用于制备药物组合物。

一方面，本发明提供一种盐酸右美托咪定晶型C，其特征在于，该晶型C以2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射谱图在7.511、11.983、12.622、16.307、17.597、24.084处显示特征峰。进一步的，所述的晶型C以2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射谱图还在13.950、15.158、17.318、18.791、22.913、24.929处显示特征峰。更进一步的，所述的晶型具有基本上如图2所示的X-射线粉末衍射图。

本发明提供的晶型C的DSC分析中，在159.3℃有吸热峰。

制备右美托咪定晶型C的方法包含如下步骤：

(1)将盐酸右美托咪定溶解在烷烃类的有机溶剂中，水浴加热至30～100℃，搅拌1～8小时，配制成饱和溶液；

(2)减压过滤，滤液减压蒸除溶剂，温度40～80℃；

(3)所得固体45℃烘干4小时，即得晶型C。

在右美托咪定晶型C制备方法中，所述的烷烃为C₅-C₁₀的烷烃或它们的混合物；其中所述的C₅-C₁₀的烷烃为正己烷、正庚烷。

其中“±0.2”为允许的测量误差范围

本发明提供的晶型C，具有如图2所示的特征X-射线粉末衍射谱图。

所述的盐酸右美托咪定晶型C的X-射线图的数据示于表1：

表1：

有益的技术效果：本发明提供的晶型具有好的水溶性，保证了盐酸右美托咪定在短时间内的完全溶解，有利于粉针剂的使用；同时，该晶型吸湿性显著降低，保证了产品更低的含水量，使得盐酸右美托咪定原料在贮存期内质量更稳定。

附图说明

图1右美托咪定盐酸盐晶型A的X-射线粉末衍射谱图

图2右美托咪定盐酸盐晶型C的X-射线粉末衍射谱图

图3右美托咪定盐酸盐C晶型6个月加速试验后的X-射线粉末衍射谱图

图4右美托咪定盐酸盐晶型C高湿10天晶型稳定性的X-射线粉末衍射谱图

图5盐酸右美托咪定晶型A高湿10天晶型稳定性数据的X-射线粉末衍射谱图