[发明专利]一种托酚酮类化合物及其药物组合物和其制备方法与应用

权利要求书

1.如下结构式所示的托酚酮类化合物或其药用盐，

2.药物组合物，其中含有如下结构式所示的托酚酮类化合物1、2或其药用盐作为有效成分，并含有常规药用载体，

3.托酚酮类化合物1和2的制备方法，其特征在于，该方法包括培养基的制备、种子培养、摇瓶发酵、分离和提纯化合物、HPLC分离步骤，以链霉菌Streptomyces sp.CGMCC No.11535为出发菌株，发酵生产托酚酮类化合物1和2，其中化合物1和2的结构式为：

4.根据权利要求3所述的托酚酮类化合物1和2的制备方法，其特征在于，

所述的培养基的制备是用平板及斜面培养，培养基的组成为：大豆粉20g/L，甘露醇20g/L，琼脂粉20g/L，pH7.0～7.2，使用去离子水配制，和定容，置于28℃的培养箱中，相对湿度40～60％，培养7d；

所述的种子培养是用种子培养基培养，种子培养基的组成为：胰蛋白胨17g/L，植物蛋白胨3g/L,氯化钠5g/L,磷酸氢二钾2.5g/L,葡萄糖2.5g/L，pH7.0～7.2，使用去离子水配制，将成熟平板上的孢子用灭菌后的接种竹签挖块接种于种子培养摇瓶中，挖块大小为1×0.5cm，种子摇瓶装液量50ml/250ml，于28℃，250rpm旋转式摇床上培养48h；

所述的摇瓶发酵的培养基组成为：糊精40g/L，乳糖40g/L，酵母提取粉5g/L，MOPS sodium salt 20g/L；pH7.0～7.2，使用去离子水配制；将种子液以5％的移种量接入发酵摇瓶中，发酵摇瓶装液量为50ml/250ml三角烧瓶，于28℃，250rpm旋转式摇床上培养5d；

所述的分离和提纯化合物是发酵液经3500×g离心30min后，上清液用D101微孔树脂吸附，用去离子水对树脂洗两遍后，用甲醇对树脂进行洗脱，得到的洗脱液浓缩至一定体积后依次进行凝胶柱层析，C-18半制备柱HPLC分离所得到的化合物，得到紫红色的粉末状化合物；

所述的HPLC分离是用半制备柱YMC-Triart C18column，250mm×10mm i.d.,5μm，流动相为甲醇与水＝35∶65-60∶40V/V的溶液进行梯度洗脱。

5.如下结构式所示的托酚酮类化合物1、2在制备预防或治疗心肌细胞损伤疾病的药物中的应用，

6.如下结构式所示的托酚酮类化合物1、2在制备抗氧化剂中的应用，

7.如下结构式所示的托酚酮类化合物1、2在制备心肌细胞损伤保护剂中的应用，

8.如下结构式所示的托酚酮类化合物1、2在制备抗自由基剂中的应用。