[发明专利]一种氟苯尼考缓释分散体及其制备方法

说明书

本发明涉及一种氟苯尼考缓释分散体及其制备方法，其组成成分及质量百分比为：氟苯尼考10％～50％、羟甲基纤维素钠2％～20％、聚乙二醇‑600020％～60％和聚维酮5％～20％，制备方法，包括以下步骤：首先将原料按照比例充分搅拌均匀，然后加水制成悬浮液，使载体和药物充分混合，然后采用喷雾干燥的方法熔融载体包裹药物，既得氟苯尼考缓释分散体。本发明的氟苯尼考缓释分散体，可完全水溶，具有较高的生物利用度，溶出度高和缓释作用，临床可用于拌料或饮水使用，可以降低临床药物的使用量及降低耐药性的出现。

技术领域

本发明涉及一种氟苯尼考缓释分散体及其制备方法，属于兽药固体分散体新剂型。

背景技术

分散体是指将药物高度分散于固体载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统，主要用于加速和增加难溶性药物的溶出，提高其生物利用度。目前兽药临床使用中90％的药物都是以分散体的形式给药，其优点是生产工艺简单，包装运输方便，可以通过拌料或饮水的方式给药，对于生产企业和养殖行业可以降低人工及生产成本。

随着兽药行业的蓬勃发展，新型兽药制剂不断用于临床，其中缓释型固体分散体具有载药量大，溶出度高和缓释的效果越来越多的使用于畜禽治疗中。缓释型固体分散体是指以水不溶性或脂溶性载体制备的固体分散体，此分散系可以看作溶解扩散或骨架扩散体系，固体药物分子在载体内呈现极细的胶体、微晶或超细微粒，甚至以分子状态存在，这样不仅大大提高了药物的表面积，可以显著提高药物在水中的溶解度，提高药物的溶出率，达到缓释效果。目前缓释固体分散剂制备方法有熔融法，溶剂法，溶剂-熔融法，研磨法，溶剂-喷雾(冷冻)干燥法等。常用缓释型固体分散体载体主要有聚乙二醇6000、聚维酮、卡伯姆等、柠檬酸、尿素等。

氟苯尼考(Florfenicol)又称为氟甲砜霉素，是一种兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药，目前临床上主要用于治疗牛、猪、鸡等呼吸系统细菌性疾病，尤其是对支原体引起的感染具有较好的治疗作用。该药物在水中几乎不溶解，目前市场销售的固体分散剂主要是通过葡萄糖和药物混合使用，存在水溶性和吸收性较小问题，而注射剂和溶液剂在制备过程中需要添加较多的有机溶剂，伴有一定的毒副作用。有专利报道将氟苯尼考做成纳米乳，提高了药物的利用率，同时具有一定的缓释作用，但是在制作过程中需要添加二甲基甲酰胺和乙醇等有机溶剂对畜禽呼吸道有一定的刺激性，再加上制作工艺要求较高，因此广泛的使用受到一定的限制。

曾有专利报道采用熔融聚乙二醇包裹氟苯尼考制成氟苯尼考可溶性粉，水溶性得到提高，但是存在药物与载体熔融时间较长，搅拌不均匀、药物分解等问题。近几年文献中曾有报道将氟苯尼考制备成缓释胶囊或缓释颗粒，制备过程中存在操作过程要求严格，步骤较多等问题，不适合用于大范围推广使用，而关于氟苯尼考缓释分散体的研制及应用在国内鲜有报道，因此制备一种水溶性高、具有缓释作用的氟苯尼考分散体制剂来提高药物的生物利用度，扩大药物的临床使用是十分必要的。

发明内容

本发明的目的将氟苯尼考制备成缓释分散体，采用喷雾干燥，能在短时间内使缓释载体熔融并均匀包裹药物，制备的分散体具有口服吸收好，溶出度较高，生物利用度高和缓释作用。

本发明解决的技术问题的技术方案是：

一种氟苯尼考缓释分散体，其组成成分及质量百分比为：

氟苯尼考10％～50％、羟甲基纤维素钠2％～20％、聚乙二醇-600020％～60％和聚维酮5％～20％。

进一步，本发明的一种优选方案为：其组成成分及质量百分比为：氟苯尼考30％、羟甲基纤维素钠9.5％、聚乙二醇-600050％和聚维酮10.5％。

本发明的也提供了的氟苯尼考缓释分散体的制备方法，包括以下步骤：

首先将原料按照比例充分搅拌均匀，然后加水制成悬浮液，使载体和药物充分混合，然后采用喷雾干燥的方法熔融载体包裹药物，既得氟苯尼考缓释分散体。