[发明专利]一种透明质酸复合凝胶的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种透明质酸复合凝胶的制备方法，其特征在于：

(1)将透明质酸与交联剂在碱性水溶液中溶解，充分分散；

(2)将软组织植入粘弹性介质添加到上述溶液中，所述软组织植入粘弹性介质包括右旋糖酐、右旋糖酐共聚物的其中至少一种；

(3)采用多时间段不同条件的震荡，来实现交联反应前溶液和凝胶形成阶段体系的均质，其中，第一段通过低温和高频率振荡，降低了体系未混匀前交联反应发生率，第二段通过高温和高频率振荡，促使体系前期交联反应时体系能保持均质状态；第三段通过高温和低频率振荡，促进凝胶的形成并减少振荡对凝胶结果的破坏；

(4)利用酸性平衡盐溶液进行酸化处理和透析平衡，制备成透明质酸复合凝胶；

第一时间段内设置低温度、高振荡频率条件以使透明质酸、交联剂、软组织植入粘弹性介质在体系内充分均质；所述低温度为2℃至25℃，高振荡频率为150rpm至600rpm；

第二段内设置高温度、高振荡频率条件以使交联反应充分发生；所述高温度为35℃至60℃，高振荡频率为150rpm至600rpm；

第三段内设置高温度、低振荡频率条件以使凝胶充分形成，并减少振荡对形成凝胶结构的破坏；所述高温度为35℃至60℃，低振荡频率为5rpm至50rpm；

交联剂选自京尼平、聚乙二醇、二乙烯基砜、缩水甘油醚。

2.根据权利要求1所述的透明质酸钠复合凝胶的制备方法，其特征在于：选用的透明质酸分子量在0.3MDa至1.5MDa。

3.根据权利要求1或2所述的透明质酸复合凝胶的制备方法，其特征在于：所述的第一段、第二段、第三段均可分为一个或多个时间段，其中，属于第二段的时间段和属于第三段的时间段可以循环进行，直至生成复合凝胶；每个时间段的时长为0.5-12小时。

4.根据权利要求1或2所述的透明质酸复合凝胶的制备方法，其特征在于：步骤(4)中酸性平衡盐溶液pH为1-4.5，酸化处理时间为0.2-6小时。