[发明专利]一种时间依赖释放机制的美沙拉嗪微粒制剂及其制备方法

权利要求书

1.时间依赖释放机制的美沙拉嗪微粒制剂，该制剂的主要活性成份为5-氨基水杨酸，其特征在于，该制剂由如下组成：

a)含药丸芯：包含5-氨基水杨酸及辅料，其中美沙拉嗪的粒度分布范围为D10＝2～5μm，D50＝7～15μm，D90＝20～40μm；

b)隔离层：本层主要作用是使小粒表面趋于光滑圆整，并阻止药物渗透到缓释包衣层影响释放效果，增加药物的稳定性，该层主要使用材料包括水溶性高分子和抗黏剂的一种或几种；

c)缓释包衣层：本层主要作用是使药物持续缓慢地释放；该层主要使用缓释材料；所述缓释材料包括以下的一种或者几种：纤维素类衍生物、丙烯酸树脂类衍生物；所述缓释包衣层包衣水平达到增重8～20％；

该制剂的制备方法包括以下步骤：(1)制备含药丸芯；(2)将隔离层辅料溶于水中混匀制成隔离层包衣液；(3)将缓释层辅料溶于水或乙醇溶液中混匀制成缓释包衣层包衣液；(4)将步骤(1)制得的含药丸芯置入包衣设备，依次进行隔离层包衣和缓释包衣层包衣。

2.如权利要求1所述的时间依赖释放机制的美沙拉嗪微粒制剂，其特征在于，所述的微粒制剂在pH7.5的模拟肠液中1小时释放5％～25％，2小时释放30～50％，4小时释放60～80％，8小时释放大于85％。

3.如权利要求1所述的时间依赖释放机制的美沙拉嗪微粒制剂，其特征在于，所述含药丸芯采用挤出滚圆或离心造粒工艺制得；所述辅料包括药学上常用的填充剂、粘合剂以及润滑剂；所述药学上常用的填充剂选自以下的一种或几种：微晶纤维素、淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、甘露醇；所述药学上常用的粘合剂选自以下的一种或几种：聚维酮、羟丙甲纤维素HPMC、羧甲基纤维素钠CMC-Na、甲基纤维素MC、乙基纤维素EC、羟丙基纤维素HPC；所述药学上常用的润滑剂选自以下的一种或几种：硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅。

4.如权利要求1所述的时间依赖释放机制的美沙拉嗪微粒制剂，其特征在于，所述隔离层使用的材料选自以下的一种或几种：滑石粉、二氧化钛、聚维酮PVP、羟丙甲纤维素HPMC、羟丙基纤维素HPC、聚乙烯醇PVA、聚乙二醇PEG；所述缓释包衣层的使用材料选自以下的一种或者几种：纤维素类衍生物、丙烯酸树脂类衍生物，以及其他可用的缓释材料。

5.如权利要求4所述的时间依赖释放机制的美沙拉嗪微粒制剂，其特征在于，所述的缓释包衣层还进一步包括着色剂、遮光剂、致孔剂、抗粘剂或其混合物。

6.如权利要求5所述的时间依赖释放机制的美沙拉嗪微粒制剂，其特征在于，所述着色剂为铁黄或铁红；所述遮光剂为二氧化钛或增塑剂，该增塑剂选自以下的一种或几种:柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、邻苯二甲酸二乙酯；所述致孔剂为羟丙甲纤维素HPMC、羟丙基纤维素、聚维酮、聚乙二醇、或乳糖；所述抗粘剂为滑石粉、二氧化硅、或硬脂酸镁。

7.如权利要求1或4所述的时间依赖释放机制的美沙拉嗪微粒制剂，其特征在于，所述隔离层包衣水平达到增重2～8％。

8.一种如权利要求1～7任一项所述的时间依赖释放机制的美沙拉嗪微粒制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)制备含药丸芯；

(2)将隔离层辅料溶于水中混匀制成隔离层包衣液；

(3)将缓释层辅料溶于水或乙醇溶液中混匀制成缓释包衣层包衣液；

(4)将步骤(1)制得的含药丸芯置入包衣设备，依次进行隔离层包衣和缓释包衣层包衣。