[发明专利]一种索利那新的后处理及制备琥珀酸索利那新的方法

权利要求书

1.一种索利那新的后处理方法，包括以下步骤：

（1）向索利那新的合成总液中缓慢滴加强酸，控制合成总液温度不超过15℃，调节pH值至1.0~2.0后升温，再加入水使用萃取剂萃取，收集水相；

（2）水相降温后加入饱和碳酸钠溶液并调节pH值至碱性，加入碳酸钠溶液的同时加入与碳酸钠等重量的磷酸二氢铝；再加入二氯甲烷分次萃取，萃取液使用水洗涤，加入干燥剂干燥，得到干燥品；

（3）将干燥品在低温蒸干得到油状物索利那新碱。

2.如权利要求1所述的后处理方法，其特征在于：所述步骤（1）中的强酸为5%~20%的盐酸溶液，pH值至1.0~2.0后升温至20℃~25℃。

3.如权利要求1所述的后处理方法，其特征在于：所述步骤（1）中的萃取剂为异丙醚，萃取次数为2~3次，每次萃取时加入水与异丙醚的体积比为2:1。

4.如权利要求1所述的后处理方法，其特征在于：所述步骤（1）中水的用量为反应体系总体积的3~5倍，萃取剂与水的体积比为1:2。

5.如权利要求1所述的后处理方法，其特征在于：所述步骤（2）中干燥剂为无水硫酸钠，加入干燥剂的重量为萃取液重量的10%~20%。

6.如权利要求1所述的后处理方法，其特征在于：所述步骤（2）中pH值为8~10。

7.一种索利那新碱的制备方法，其特征在于：包括以(R)-(-)-3-奎宁醇、二(4-硝基苯基)碳酸酯、(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉为反应起始物经过化学反应得到含有索利那新的合成总液；以及采用权利要求1~6中任一所述方法处理合成总液得到索利那新碱。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）向反应釜中加入(R)-(-)-3-奎宁醇和N,N-二甲基甲酰胺；在氮气保护下，于25℃~30℃搅拌使之溶解；加入二(4-硝基苯基)碳酸酯，加料完成后控温25℃~30℃，反应3±0.5h；监控原料(R)-(-)-3-奎宁醇反应至完全；

（2）向步骤1的反应体系里分批加入(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉，控温在25℃~30℃之间，反应3±0.5小时至反应完全，得到索利那新合成总液。

9.一种琥珀酸索利那新的制备方法，其特征在于：包括采用权利要求7~8中任一所述方法得到的索利那新碱溶解后加入琥珀酸反应得到琥珀酸索利那新。