[发明专利]新型二苯乙烯苷缓控释制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及新型二苯乙烯苷(TSG)缓控释制剂及其制备方法，具体提供一种TSG缓控释制剂，其特征在于包括如下成分：TSG 10％，乙基纤维素25‑35％，聚乙烯25‑35％，氯化钾4‑8％，乳糖4‑8％，羟丙甲基纤维素4‑8％，尤特奇RL/RS3‑4％，柠檬酸三乙酯3‑4％，滑石粉2‑4％和适量的水。本发明提供的TSG缓控释制剂能够延长药物在胃内的滞留时间，实现药物更持久的释放和吸收，进而提高药物的生物利用度。

技术领域

本发明属于医药制剂领域，确切地说是二苯乙烯苷固体控释(缓释)制剂口服新剂型。

背景技术

缓控释制剂的药理作用持续时间要长于一般口服制剂，方便临床使用的同时减轻病人服药次数，提高病患依从性。

二苯乙烯苷全名为2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(2，3，5，4’-teterahydroxy stilbene-2-O-β-D-glucoside，TSG)又称芪多酚，属多羟基芪类化合物，植物在真菌感染、紫外线照射、机械损伤等条件下产生。TSG分子式为C₂₀H₂₂O₉，分子量为406.38；外观为白色无定形粉末，易溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等溶剂；在强酸性和强碱性溶液中不稳定；在中性及弱碱性水溶液中较稳定；耐辐射；光照下不稳定；其水溶液在高温(大于80℃)条件下不稳定。

研究发现，TSG具有多种生理活性与药用价值，已在降血脂、抗衰老、抗氧化、抑制肿瘤等方面显示出功能，这在当今日趋老龄化的社会中凸现其重要的研究和开发价值。中国专利号：99119853.0公开了名称为“一种防治心脑血管疾病的四羟基二苯乙烯苷类新化合物”的发明专利；专利号为201110196199.6公开了名为“一种二苯乙烯苷注射剂及其制备工艺”，公开了TSG可用于治疗痴呆症、脑卒中、冠心病、心绞痛等方面的用途。

药代学研究表明：TSG口服给药体内达峰时间约1小时，代谢速率较快约6小时。为有效提高TSG代谢存留时间以提高其机体内生物利用度，缓控释剂型开发具有重要价值。另外，缓控释剂型可避免活性成分物质的损失，所得药物服用后能保持恒定的释放速度。尤其是新兴水分散体，一种粒度0.01-0.10μm的聚合物乳胶粒在水中的分散体，聚合物含量为30％ (w/w)，粘度低，易于喷雾包衣操作，其抗水渗透性优于用有机溶剂包衣液形成的膜，且有利于安全生产和环境保护。

发明内容

本发明的目的是提供一种固体可口服TSG缓控释制剂新剂型。前期研究表明：TSG具有上调klotho基因及蛋白水平的作用，可延缓实验动物生命周期，并提高实验动物生存质量，有效治疗多种衰老范畴疾病。将TSG及其药学上可接受的盐、酯或糖及赋形剂等可以制备成缓控释剂型内服和外用制剂，在医药保健等方面具有广泛的应用前景。

本发明提供一种TSG缓控释制剂，其特征在于包括药学有效量的TSG作为主要成分，还包括疏水骨架材料、具有调控释药速率作用的电解质、亲水凝胶、乳糖、药学上可接受的包衣材料和水。所述疏水骨架材料优选乙基纤维素、聚乙烯中的一种或两种；所述电解质优选氯化钾、氯化钠；所述亲水凝胶优选羟丙甲基纤维素；所述药学上可接受的包衣材料优选尤特奇RL/RS、柠檬酸三乙酯和滑石粉中的一种或几种。

本发明另一实施方案中提供一种TSG缓控释制剂，其特征在于包括如下成分：TSG10％，乙基纤维素25-35％，聚乙烯25-35％，氯化钾4-8％，乳糖4-8％，羟丙甲基纤维素4-8％，尤特奇RL/RS 3-4％，柠檬酸三乙酯3-4％，滑石粉2-4％和适量的水；上述百分含量为重量百分含量。

本发明提供的TSG缓控释制剂优选为片剂或胶囊剂。