[发明专利]一种雷沙吉兰片剂

说明书

本发明公开了一种雷沙吉兰，该雷沙吉兰片包含：按重量百分比计含有：1％～3％的甲磺酸雷沙吉兰、1.5％～3％的羟丙甲纤维素、0.3％～3％的EDTA‑2Na、50％～75％的微晶纤维素，该片剂采用湿法制粒制备，包括将主药与EDTA‑2Na溶解于部分羟丙甲纤维素溶液中，该溶液与部分微晶纤维素形成的混悬液搅拌混合，再与余下的微晶纤维和剩余的羟丙甲纤维素溶液混合进行湿法制粒，压片而得。本发明处方简单、各工序易于操作，生产成本低，适合工业化大生产；且得到的产品具有很好的长期稳定性。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种雷沙吉兰片剂。

背景技术

帕金森病(PD)又称震颤麻痹，是继阿尔茨海默病后的第二大神经退行性疾病。帕金森病的发病主要是由于大脑黑质-纹状体系统中多巴胺能神经元进行性变性，导致纹状体的主要运动区域中神经递质多巴胺的耗竭所致。它的两大特征性病理标志——中脑黑质致密部大量多巴胺能神经元选择性死亡和残存神经元内Lewy小体的存在，是临床症状的根源所在，其重要生理基础是由于多巴胺减少和乙酰胆碱相对增多导致的中枢神经递质间失衡。帕金森病的病因可能涉及年龄老化、基因和环境因素等。

目前治疗帕金森病的药物有左旋多巴、DA受体激动剂、MAO-B抑制剂、COMT抑制剂。自20世纪60年代以来左旋多巴始终是治疗帕金森病的主力军，左旋多巴虽然有其不可取代的优越性，但仅仅是作为DA的前体来补充DA含量，容易出现严重的并发症。相对于左旋多巴，雷沙吉兰具有更好的安全性，能改善运动和认知功能，可以单独用于早期帕金森病患者的治疗。

雷沙吉兰的化学名：(1R)-2，3-二氢-N-2-丙炔基-1H-茚-1-胺，能单独有效治疗早期帕金森病，耐受性好，维持时间长，在帕金森病早期阶段用药可减缓本病的进展。雷沙吉兰与左旋多巴合用时，显著缩短“关”状态的时间，并表现出良好的耐受性。

EP0436492公开雷沙吉兰在治疗帕金森病、记忆障碍等方面疾病的应用，公开了雷沙吉兰以口服固体制剂、液体制剂、乳膏、透皮制剂等剂型给药均起一定作用。

CN101152153公开了一种口服固体药用组合物，含有0.5％～3％重量份的甲磺酸雷沙吉兰、不低于40％且低于60％重量份的五元醇和/或六元醇和0.5％～3％重量份的有机酸。该发明中含有较多的五元醇和/或六元醇，包括甘露醇、木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇，虽然该发明的产品具有较好的稳定性，但其成本较高。

CN102333442公开了一种缓释雷沙吉兰处方，通过混合雷沙吉兰、柠檬酸和/或苹果酸，与药学可接受辅料制备芯，然后利用耐酸的包衣将该芯包覆起来。该发明需要将雷沙吉兰制备成药芯，然后再利用耐酸材料包衣，其生产工艺复杂，过程控制严格，增加了工业化大生产的难度。

CN103315983公开了一种雷沙吉兰制剂及其制备方法，含有作为酸化剂的稳定剂，酸化剂包括有机弱酸与其共轭碱组成的缓冲对，以及有机弱酸与强碱弱酸盐组成的缓冲对。该发明通过加入酸化剂来解决产品的稳定性问题，从而处方复杂、生产成本较高。

雷沙吉兰片剂在治疗帕金森病方面发挥了重要的作用。但该制剂的质量还是存在问题，制药界一直在开展提高制剂质量的研究和开发雷沙吉兰新制剂。

在公开的各种现有技术方案中，有的处方复杂，有的生产工序多，过程控制严格，有的成本较高，有必要进一步改进该产品的处方工艺，使其更适合工业化大生产。本发明人在该产品研制过程中，通过大量的研究，惊奇的发现，采用特定的粘合剂和工艺能够生产出质量稳定的甲磺酸雷沙吉兰片剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种雷沙吉兰片剂，该片剂具有处方简单、易于操作，生产成本低，易于工业化大生产，且长期稳定性好的优点。