[发明专利]一种用于治疗急性胃酸分泌的抑制片剂制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及急诊医疗技术领域，具体涉及一种用于治疗急性胃酸分泌 的抑制片剂制备工艺。

背景技术

胃酸过多又称作胃酸过高，是胃肠疾病的常见症状之一。胃酸可以帮 助消化，但如果胃酸过多就会伤及胃、十二指肠黏膜，造成胃溃疡或十二 指肠溃疡等疾病。人胃是持续分泌胃酸的，其基础的排出率约为最大排出 率的10％，且呈昼夜变化，入睡后几小时达高峰，清晨醒来之前最低。胃液 中的胃酸(0.2％～0.4％的盐酸)，可以杀死食物里的细菌，确保胃和肠道 的安全，同时增加胃蛋白酶的活性，帮助消化。胃液对消化食物起着重要 作用，正常胃液呈酸性，空腹时为20～100ml，超过100ml提示胃酸分泌增 多。正常生理状态下胃液分泌维持一定的量，如分泌过多，就会出现吞酸、 反胃、吐酸水等现象；当精神紧张、过度疲劳、情绪不佳时，大脑皮质功 能紊乱，不能很好地管辖胃酸分泌的神经，促使胃酸分泌增多。慢性胃炎、 胃或十二指肠溃疡病等，可导致胃酸增多，常出现泛酸。某些药物，如阿 司匹林、利血平、保泰松等，可致胃酸分泌增多。饮食不当，如过甜、过 咸、过辣、过酸、过冷、过烫的食物都可导致胃酸分泌增加；某些粗粮、 红薯、马铃薯等含大量淀粉、糖、酸等，会刺激胃产生大量胃酸，此外不 易消化的食物，剩余的糖分在胃肠道里发酵，也会诱发泛酸。

及时诊断加以治疗：目前对此症的认识最重要的是如何正确诊断以及 适当的药物治疗，它可能带来的并发症，如食管溃疡、食管下端狭窄或肿 瘤，须密切追踪，药物治疗一般采用制酸剂和质子泵抑制剂，其中质子泵 抑制剂主要药理作用是通过胃壁细胞的H+/K+-ATP酶抑制胃酸分泌，治疗 酸紊乱及幽门螺杆菌感染。PAZ-Na在中性及弱酸性条件下较奥美拉唑(OMZ) 及兰索拉唑(LAZ)稳定，具有较高的生物利用度，但是这种抑制剂的制备较 为困难。

发明内容

针对以上问题，本发明提供了一种用于治疗急性胃酸分泌的抑制片剂 制备工艺，以EudragitL30D/NE30D为包衣材料，改善了衣膜的机械性能， 提高了其延展性，使衣膜在压片后仍保持完整，该制备工艺简单、易操作、 重现性好，能有效解决技术背景中的问题。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：一种用于治疗急性 胃酸分泌的抑制片剂制备工艺，包括如下步骤：

(1)载药微丸制备：称取空白蔗糖丸芯50-60g置流化床内，称取处 方量的PAZ-Na，以1.5-2.5％HPMC水溶液为成膜剂，并加入适量NaOH调pH 至11.0-11.2后与滑石粉1.5-1.7g混合均匀，所制得的药丸于40-46℃烘 箱放置12-14h，得到载药微丸；

(2)肠溶微丸制备：称取滑石粉15-17g，增塑剂6-7g加入适量水中， 经过匀化、搅拌工艺，并倒入80-90g的EudragitL30D-55和20-30g的 EudragitNE30D的混合液中，配成聚合物含量为8％肠溶包衣液，将步骤(1) 得到的载药微丸50-60g和置流化床中，先用适量1.5-1.7％HPMC水溶液进 行隔离层包衣，后用上述所得肠溶包衣液进行肠溶层包衣工序，待肠溶包 衣工序结束后，置于40-45℃烘箱中放置12-14h，得到肠溶微丸；

(3)抑制片剂制备：将步骤(2)得到的肠溶微丸与10-20g辅料混合， 以5-6％L-HPC为崩解剂，0.10-0.12％滑石粉为润滑剂，在15-17kN下压制 成平均片重为500-550mg的异形片，即得到抑制片剂；

(4)抑制片剂体外释放度测定：称取抑制片剂45-46mg，置于转篮中， 先以0.1mol·L^-1人工胃液为释放介质，2-3h后换成SIF为释放介质，在 120、125、130、135、150、165和180min时，取溶液10-12mL释放介质， 立即用0.45μm微孔滤膜滤过，测量滤液含量，并计算对应药物浓度和累积 释放百分率。

进一步地，所述步骤(1)流化床内的温度控制在34-36℃，喷气压力 控制在0.08-0.1MPa，鼓风频率控制在20-24Hz，流速控制在 0.5-1mL·min^-1。

进一步地，所述步骤(2)中流化床内的温度控制在35-37℃，喷气压 力控制在0.10-0.12MPa，鼓风频率控制在20-22Hz，流速控制在 0.6-1.2mL·min^-1。