[发明专利]2S-cardiospermin-5-benzoate的制备及其在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用

说明书

本发明涉及一种化合物2S‑cardiospermin‑5‑benzoate的化学结构、制备方法，以及该化合物在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用。2S‑cardiospermin‑5‑benzoate是本发明申请人从传统中药珍珠梅Sorbaria sorbifolia(L.)A.Brown.中纯化制备的一个新化合物，可显著抑制佐剂关节炎大鼠血清中PEG₂与NO的水平，且其活性强于同等剂量的雷公藤多苷，可以用来制备治疗抗类风湿关节炎的药物。该化合物的化学结构、制备方法及其抗RA活性均为首次公开，因此具有突出的实质性特点。

技术领域

本发明涉及2S-cardiospermin-5-benzoate的结构、制备方法，以及2S-cardiospermin-5-benzoate在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用。

背景技术

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性、自身免疫性疾病，是在环境因素、遗传背景以及两者交互作用下，高度异质性的自身免疫性疾病。RA是造成人类丧失劳动能力和致残的主要原因之一，全世界平均发病率为0.2％～1.2％，我国患病率为0.2％～0.93％。RA患者的治疗需要长期服药以控制病程并改善症状，治疗成本高、社会负担重。目前临床用于治疗RA的药物主要有非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)、糖皮质激素、改变病情抗风湿药、生物制剂与植物药制剂等，虽然具有一定的疗效，却大都有较强的毒副作用，这与需要长期服药的理想抗类风湿药物尚存较大差距。因此更安全、更高效的具有抗RA活性的化合物，在研制RA治疗药物方面，具有重大价值。

本发明所涉及的化合物2S-cardiospermin-5-benzoate是本发明申请人从传统中药珍珠梅Sorbaria sorbifolia(L.)A.Brown.中纯化制备的一个新化合物，研究发现该化合物具有明显的抗RA活性，具有新型抗RA药物开发的价值。该化合物的化学结构、制备方法及其抗RA活性均为首次公开，因此具有突出的实质性特点。

发明内容

本发明提供一种新化合物的制备方法，及其在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用。

本发明所涉及的用于制备类风湿关节炎的化合物为2S-cardiospermin-5-benzoate，其化学式是：C₁₈H₂₁NO₈，结构式是：

本发明所涉及的2S-cardiospermin-5-benzoate的制备方法为：

取珍珠梅药材，粉碎成最粗粉，加入20倍量的适当浓度的有机醇水溶液作提取溶剂，浸泡提取1～3次，每次10小时左右，合并提取液，过滤，脱醇浓缩至有机醇浓度20％左右，加样于大孔吸附树脂柱，先用20％左右有机醇水溶液洗脱5个柱体积去除杂质，再用50～95％有机醇洗脱4个柱体积，收集50～95％有机醇洗脱部分，减压干燥后上100～200目的硅胶柱，选择合适的硅胶层析洗脱体系进行洗脱，收集含2S-cardiospermin-5-benzoate的洗脱部位，浓缩，结晶，过滤，即得到2S-cardiospermin-5-benzoate粗晶。粗晶溶于重结晶溶剂后形成过饱和溶液，重结晶，可得纯度达98％以上的2S-cardiospermin-5-benzoate样品。

本工艺中所涉及的用作提取溶剂的有机醇，为甲醇、乙醇中的一种，优选为乙醇。

本工艺中所涉及的大孔吸附树脂柱，为弱极性或非极性的大孔吸附树脂，优选弱极性。

本工艺中所涉及的硅胶层析洗脱体系，为二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、甲醇、石油醚中的一种或几种，优选二氯甲烷-甲醇体系。

本工艺中所涉及的重结晶溶剂，可用甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿等溶剂中的一种或几种，优选甲醇或乙酸乙酯。