[发明专利]一种新的三萜化合物及其制备方法和医药用途

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及从野马追的干燥地上部分中分离得到的一种三萜化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

野马追是菊科植物轮叶泽兰EupatoriumlindleyanumDC.的干燥地上部分，又名白鼓钉(《江苏南部种子植物手册》)、化食草(《杭州药用植物志》)、毛泽兰(《内蒙古植物志》)，产于江苏、甘肃、山东、湖南等地。其味苦，性平，归肝、脾经，具有化痰止咳、清热解毒、利尿消肿、降压的功能，用于治疗感冒、咳嗽多痰、头疼、扁桃体炎、细菌性痢疾、高血压、慢性气管炎、支气管炎等。其枝叶入药有解表祛湿、和中化湿之效，用于劳伤咳嗽、吐血咳血以及淋浊白带、无名肿痛等证的治疗。

迄今为止，从野马追植物中发现的化学成分类型主要包括倍半萜类、黄酮类、三萜类、挥发油类、有机酸类及其他类成分，其中以倍半萜类化合物的研究最多。迄今为止，已得到的倍半萜类化合物主要为愈创木烷型和吉马烷型，此外还有少量的杜松烷型和桉烷型倍半萜类。

药理作用研究表明，野马追提取物具有抗炎、抗菌、降血脂以及保护急性肺损伤、止咳、平喘等作用。野马追广泛应用于临床，主要包括片剂、颗粒剂、糖浆剂等制剂品种，还有以野马追为君药的复方野马追颗粒、胶囊等产品，主要用于治疗慢性气管炎、支气管炎、高血压等症。通过对临床应用的观察发现，野马追注射液治疗钩端螺旋体病具有退热显著、缓解症状快、治愈时间短的特点。同时，野马追糖浆用于治疗小儿咳喘性疾病也安全、有效。

发明内容

本发明的目的是提供一种从野马追的干燥地上部分中分离得到的一种三萜化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

具有下述结构式的化合物(Ⅰ)：

所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将野马追的干燥地上部分粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用5％乙醇洗脱6个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1、30:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为8:1、5:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。

进一步地，步骤(a)中，用75％乙醇热回流提取，合并提取液。

进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。

一种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。

所述的化合物(Ⅰ)在制备神经保护的药物中的应用。

所述的药物组合物在制备神经保护的药物中的应用。

本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。

该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。

所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。

附图说明

图1为化合物(Ⅰ)结构式；

图2为化合物(Ⅰ)计算ECD和实验ECD图；

图3为化合物(Ⅰ)对培养不同时间海马神经元细胞活力的影响；

图4为化合物(Ⅰ)对Aβ25-35诱导海马神经元细胞活力的影响；

图5为化合物(Ⅰ)对Aβ25-35诱导的海马神经细胞凋亡的影响。

具体实施方式