[发明专利]一种具有抑菌活性的伏立康唑硝酸铜配合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于无机化学、有机化学、生物化学和药物化学领域，涉及金属配合物的合 成方法、结构解析、紫外、红外和抗菌活性的研究。

背景技术

配合物在生物活性、催化、和光学等方面具有潜在的应用前景。值得注意的是，配 合物的结构在自组装过程受很多因素的影响(温度，pH值、金属盐、辅助配体的结构、溶剂比 例等)，因此，设计控制合成目标配合物至今仍面临着巨大的挑战（X.G.Guo,W.B.Yang, X.Y.Wu,Q.K.Zhang,L.Lin,R.Yu,C.Z.Lu,CrystEngComm,2013,15,3654- 3663）。现代医学研究表明，铜配合物能够产生抗菌、抗病毒、抗炎、抗肿瘤、酶抑制或化学核 酸酶等活性作用，越来越引起研究者们的关注（韩尽斌，曲毅，徐新春，朱建民.抗肿瘤铜配 合物研究进展.现代中西医结合杂志，2014,23（18）：2034-2037）。席夫碱类铜配合物和一种 二肽类铜配合物抑制肿瘤血管的形成（秦秀英.铜配合物的合成、晶体结构及抑制肿瘤血管 生成的研究：[D].广东：暨南大学，2015）；苯并咪唑类的单核铜配合物对人宫颈癌细胞 （HeLa）、人肺癌细胞（A-549）和人乳腺癌细胞（MCP-7）表现出较高的活性（张健.铜金属配合 物的设计、合成及生物活性研究：[D].湖北省黄石市：湖北师范学院，2015）。因此，设计和合 成特定结构的铜配合物具有极大的挑战。

伏立康唑体外试验表明，伏立康唑具有广谱抗真菌作用，对念珠菌属(包括耐氟康 唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白色念珠菌耐药株)和曲霉属真菌具有抗菌作用。另一方 面，伏立康唑是一个含有多个氮原子的有机配体。因而开发该类金属配合物具有重要研究 意义。

为了进一步提高化合物抗菌性能，设计并合成金属配合物就是一个很好的选择。 这是因为杂环化合物与过渡金属离子形成配合物之后，由于协同效应金属配合物的抑菌作 用将会增强，例如：2-氨基噻唑缩水杨醛席夫碱8-羟基喹啉配合物的抑菌作用强于配体的 抑菌作用；喹啉-2-甲酸1、10-菲啰啉配合物抑菌作用强于配体（周先安.稀土（铜）配合物的 合成、表征及其抗菌活性研究：[D].上海：上海师范大学，2012）。

因此本发明考虑到上述化合物的优势，采用以伏立康唑为配体与硝酸铜反应获得 一种伏立康唑硝酸铜配合物并考察其抑菌性质，对配合物结构的表征和性质的研究，不仅 丰富了配位化学内容而且拓展了有机化学和药物化学范围。

发明内容

本发明解决现有抑菌剂的合成成本高和抗菌活性低等缺点的问题，提供了一种具 有抑菌活性的伏立康唑硝酸铜配合物及其制备方法，该化合物抑菌活性强，其制备方法简 单，合成时间短，原材料来源充足且用途广泛。该化合物是个新化合物，未见文献报道。

本发明提供了一种合成配合物的合成方法，并研究了其光谱性质、抗菌活性。

本发明的具体合成步骤。

实施例一、化合物的合成

将伏立康唑(FZ)0.035g（0.1mmol）和0.02416g（0.1mmol）硝酸铜溶于水和甲醇的 混合液中，然后将反应液转移到烧瓶中加热，反应温度为65度。反应液反应10分钟后降至室 温，移入试管中。5天后得到蓝色块状晶体1。将所得产品1经单晶X-射线衍射分析确定其分 子结构，见图1。

对产物1和配体FZ进行抗菌性测试，其抗菌活性(MIC-₅₀,μgmL^-1)见表一、二。

上述的具有抑菌活性的伏立康唑硝酸铜配合物及其制备方法可作为抗菌药物使 用。

本发明的有益效果：本发明是一种具有抑菌活性的伏立康唑硝酸铜配合物在溶剂 热合成条件下得到，制备方法工艺简单，易操作，合成时间短，产率高，反应快速，原料来源 充足，生产成本低廉合成出来的材料缺陷少，结晶度高。实验重现性好，环境友好。该配合物 在生物活性领域有优良的潜在的应用前景，可以应用于新型抗菌剂。

附图说明

图1、化合物1的晶体结构图。

图2、化合物1的紫外光谱图。

图3、化合物1的红外光谱图。

具体实施方式