[发明专利]制备用于预防和阻断龋损以及使牙齿再矿化的产品的工艺，及其制备的产品

说明书

技术领域

本发明的范围包括用以预防发生由龋齿引起的损伤、阻断此类损伤的发展以及促进受影响的牙齿再矿化而制作的产品。更具体地，一种含有杂化复合纳米结构材料的产品，其中纳米尺寸的金属颗粒、金属离子和氟化物包封在多糖中。还提出了一种获得该产品的工艺。

背景技术

据估计，世界上80％以上的人口在生活中的某些时候已经遭受或正在遭受龋齿的困扰。

龋损是一种以变异链球菌为主要病原体造成感染的情况，其治疗直到今天仍然是通过使用牙钻除去龋坏组织来完成的。最近，甚至更罕见地，已经采用激光来去除受影响的组织。这些过程都具有较高的侵入性，并且在过去操作都比较残忍，造成极大的痛苦，其痛苦程度取决于龋损程度。即使出现了麻醉术，该手术对于成年人来说仍然是不适的。该手术对儿童来说很紧急，但往往造成心理伤害，导致其余生都会有抵触行为。

在用于治疗龋损的助剂中，银自古希腊时期开始就因其具有抗菌活性而为大家所熟知，并且19世纪末和20世纪初的著作中已经指出使用含有硝酸银的止龋物来阻断龋损。

例如，在每12个月施用一次的情况下，氟化氨银(SDF)是一种有效的防龋制剂，已经证实其具有预防冠龋的作用。冠龋是牙齿损伤的一种最常见类型。它在儿童和成年人牙列中都会发生。冠龋可见于咀嚼面上或牙齿之间。已发现，SDF化合物呈浓度为10-38％的水溶液形式分布，并且易于施用。

但是，由于产品的粘度低并且存在银离子(离子银)，必须小心地进行施用，这是因为一旦其与皮肤直接接触，会造成出现深色斑点，并将会留存几个星期。

该产品的另一个缺点是会形成氧化银。在受影响区域上以及在皮肤上施用SDF，当其与多孔牙釉质接触时，会造成出现呈现从棕色到深棕色渐变的色素沉积。这种染色的外观非常令人不愉快，会使患者感到受辱，因为这种深颜色证明患者接收过针对腐烂牙齿的治疗，所以会在较大程度上限制牙医接受使用该产品。

将离子银和纳米尺寸银颗粒用作抗菌剂，更具体地，用作抑菌剂和杀菌剂，已经在科学文献中发表过，并且它也已经是请求发明专利权利的对象。将银离子与氟源、甜味剂和其它添加剂结合用于口腔卫生配方产品已经见诸报道。根据通过体外研究获得的数据，该组合物可用于预防和治疗龋齿和牙龈炎。

纳米尺寸金属颗粒也已被证实具有抑菌和杀菌作用。

由于纳米银对变异链球菌微生物具有高效的抑菌和抗菌活性，其已经被用于多个技术领域的各种应用中，以在治疗烧伤和关节成形术引起的损伤时减少感染，以及防止细菌在假体、导尿管、人工血管和一些牙体修复材料上定植，从而消灭织物和水疗中的微生物。

WO 2006074117文件提出了呈水溶液和胶体状的含有纳米银的组合物，该组合物被用于各种抗菌应用中，如由细菌或真菌引起的生殖和泌尿系统感染和皮肤感染、以及呼吸系统感染。WO 2007017901文件描述了呈胶体状的含有纳米尺寸银颗粒的组合物，该组合物已被证实具有抗大肠杆菌、绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌的作用，可应用于皮肤和口腔中的微生物感染。WO 2010072882 A1文件提出了磷酸钙粉末和纳米银形式的材料，用作杀菌剂和/或杀真菌剂，并提出了该材料在以下领域中作为消毒剂的应用：公共区域、手术植入物、一般牙科学、食品、涂料、服装以及包装。但是，该文件未提供任何在这些领域中的具体应用示例。

甲壳素是自然界中第二丰富的的多糖，仅次于纤维素，它存在于甲壳动物、昆虫、软体动物和真菌的外骨骼中。甲壳素产自甲壳类动物(如龙虾、蟹和虾)的壳，其壳中含有15到25％的甲壳素。

壳聚糖是直链多糖，其具有质子化(加入质子)的氨基(NH3+)而表现出阳离子性，并可以通过甲壳素经脱乙酰化后获得，在氨基比例以及溶解性方面与之不同。

甲壳素已被证实对广谱细菌具有抗菌活性，并且其对人体细胞也表现出重要特性，如生物相容性、可生物降解性、生物黏附性和无毒性。壳聚糖的抗菌活性取决于其分子量和脱乙酰度。

之所以使用多糖化合物(包括壳聚糖)，除了由于其结构特征便于稳定金属纳米颗粒之外，还由于该聚合物具有低免疫反应、低病理反应或低传染性反应而广泛用于医疗领域。

将通过甲壳素经脱乙酰化产生的聚合物命名为壳聚糖，甲壳素是一种可生物降解的天然化合物，其来源于甲壳类动物(如蟹、虾)的壳并且其主要特征是具有聚阳离子性质。