[发明专利]制备用于预防和阻断龋损以及使牙齿再矿化的产品的工艺,及其制备的产品在审
| 申请号: | 201580080080.9 | 申请日: | 2015-07-16 |
| 公开(公告)号: | CN107613944A | 公开(公告)日: | 2018-01-19 |
| 发明(设计)人: | 安德烈·加伦贝克;米格尔·安吉尔·佩拉希奥·弗洛雷斯;巴尔德西·伊莱亚斯·多斯·桑托斯朱尼尔;菲比安娜·德·戈多伊·贝内·贝泽拉·劳雷亚诺;安德烈亚·贾德勒哈·里贝罗·塔尔吉诺;阿罗尼塔·罗森布拉特;罗德里戈·乔斯·德·奥利韦拉;希尔泽特·德·卢纳·弗莱雷·佩索阿 | 申请(专利权)人: | 巴西科学技术研究中心 |
| 主分类号: | A61K6/04 | 分类号: | A61K6/04;A61K6/097;A61Q11/00;B82Y5/00;C08B37/08;C08L5/08;A61K8/02 |
| 代理公司: | 北京三聚阳光知识产权代理有限公司11250 | 代理人: | 秦杰,袁立美 |
| 地址: | 巴西伯南布*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 制备 用于 预防 阻断 以及 牙齿 再矿化 产品 工艺 及其 | ||
1.一种用于预防和阻断龋损以及使牙齿再矿化的产品,其特征在于,包括以下组分:
-0.001%-0.50%的金属颗粒,所述金属颗粒选自银、金、铜、金/银合金以及金/铜合金,所述金属颗粒呈现多种形态如球形、椭圆形、棱柱形、条棒形和板形且其尺寸为1nm-500nm,所述金属颗粒由金属前驱体化合物通过受控还原反应获得,其中所述前驱体化合物选自氧化物、醋酸盐、硝酸盐、乙酰丙酮酸盐、碳酸盐、氯化物、柠檬酸盐、氟化物、碘酸盐、乳酸盐、碘化物、亚硝酸盐、高氯酸盐、磷酸盐、硫酸盐以及三氟醋酸盐;
-0.03%-6.0%的多糖壳聚糖及其衍生物、其它生物聚合物和盐,所述多糖壳聚糖的摩尔质量在20kDa至10,000kDa之间,所述多糖壳聚糖的衍生物选自:羧甲基壳聚糖、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖醋酸盐、支链淀粉、直链淀粉、海藻酸盐、海藻酸、果胶、木聚糖以及甲壳素,所述其它生物聚合物选自:甲基纤维素、羧甲基纤维素、纤维素醋酸酯、羟乙基纤维素以及羟丙基纤维素,所述盐衍生自海藻酸钠、海藻酸钾或海藻酸钙;
-0.05%-2.0%的氟化盐,所述氟化盐倾向于与所述多糖的阳离子位点缔合,所述氟化盐由水溶性盐和水溶液获得,两种原液的pH均为酸性且最大值均为6.0;
-0.05%-4.0%的有机酸,所述有机酸选自乳酸、醋酸、柠檬酸、草酸、抗坏血酸以及通式结构为RCOOH的其它有机酸,其中R是指有机基;
-0.01%-2.0%的水基液体分散剂,所述液体分散剂的pH为弱酸性且最终会随着共溶剂升高,所述分散剂选自二醇、共溶剂以及用于控制粘度的其它聚合添加剂,所述二醇为,比如丙二醇、不同摩尔质量的聚(乙二醇)和取代的二醇,所述共溶剂为,比如乙醇、异丙醇和聚山梨酸酯,所述其它聚合添加剂衍生自纤维素,如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素和甲基纤维素;以及
-0.01%-1.0%的调味剂,所述调味剂选自胡椒薄荷、薄荷、肉桂、桉树、樱桃、草莓以及红莓。
2.根据权利要求1所述的用于预防和阻断龋损以及使牙齿再矿化的产品,其特征在于,所述金属颗粒优选为银,并且金属离子与还原剂的化学计量比为0.10-10.0。
3.根据权利要求1所述的用于预防和阻断龋损以及使牙齿再矿化的产品,其特征在于,不同形式的所述产品具有其各自的组分选择,包括加入具有以下作用的中链或长链多糖:
-具有抗菌活性;
-提高组合物的物理化学稳定性,使得产品的有效期延长;
-通过所述颗粒的表面与多糖结构中的官能团和/或负载物之间的相互作用,使纳米颗粒稳定;
-与所述组合物中的离子进行离子缔合,能够获得活性成分浓度更高的组合物。
4.根据权利要求1所述的用于预防和阻断龋损以及使牙齿再矿化的产品,其特征在于,壳聚糖的阳离子特性和氟化物的阴离子特性使其能够形成“氟化物壳聚糖”型缔合物和非化学计量氟化物壳聚糖的可溶络合物,并且当壳聚糖吸附在银纳米颗粒上时能够形成复合杂化颗粒。
5.根据权利要求1所述的用于预防和阻断龋损以及使牙齿再矿化的产品,其特征在于,一些多糖能够通过任意加热至50℃溶解于水中或直接溶解于水中,不必加入任何有机酸。
6.根据权利要求1所述的用于预防和阻断龋损以及使牙齿再矿化的产品,其特征在于,最终产品的外观可以选自:
-粘稠液体,其颜色取决于纳米尺寸颗粒的光学特性以及所述颗粒与其所分散的环境之间的相互作用。
-固体膜,其直接由液体制剂通过溶剂受控蒸发、然后使用或不用碱性蒸汽使其呈网状而获得;
-糊状材料,其由湿膜获得;
-块状材料,其由湿膜获得,对所述湿膜进行折叠和按压,直到其得到类似可模压块的外观。
7.根据权利要求1所述的用于预防和阻断龋损以及使牙齿再矿化的产品,其特征在于,不管最终产品的外观如何,所述产品能够:局部施用在健康牙齿的表面以进行预防,以及施用在蛀洞中和受龋损影响的组织中以进行治疗和再矿化。
8.一种获得所述产品的工艺,其特征在于,包括以下步骤:
-制备含有金属离子的第一水溶液,所述金属离子的浓度为0.010-0.33摩尔/升;
-制备含有还原剂的第二水溶液,所述还原剂的浓度为0.015-1.250摩尔/升,所述还原剂选自肼、柠檬酸钠、硼氢化钠、葡萄糖、抗坏血酸、清蛋白、氢化铝锂(LiAlH4)、硼烷以及一些也可能具有还原功能的多糖;
-制备第三溶液,选自:
-将多糖溶解于水中,所述多糖的摩尔质量必须在20kDa至10000kDa之间;以及
-将多糖溶解于0.5-5.5%的有机酸水溶液中,根据所述多糖的溶解性,将0.05-5.0克多糖加入到体积为500mL的有机酸溶液中;
-使所述溶液经受3℃-60℃的温度影响;
-将所述溶液混合,以产生金属纳米颗粒,其方式选自:
-在所述第三溶液中加入所述第一溶液,然后再将所述第二溶液加入到混合物中;以及
-在所述第一溶液中加入所述第二溶液,然后再加入所述第三溶液;
-将氟化盐加入到所述溶液混合物,其方式选自:将固体盐直接溶解于所述混合物中,以及将氟化盐水溶液加入到所述混合物中;以及
-加入调味剂。
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