[发明专利]肉毒杆菌毒素预填充式容器

权利要求书

1.一种包含水性肉毒杆菌毒素制剂的预填充式玻璃注射器，所述预填充式玻璃注射器包括：

(a)由玻璃制成的注射器筒，其包括近端和远端，以及在所述近端和所述远端之间延伸并限定注射器筒内腔的大致圆柱形的壁，所述注射器筒具有在远侧突出的尖端，流体通道延伸穿过所述在远侧突出的尖端并与所述注射器筒内腔连通，其中所述大致圆柱形的壁具有内表面，所述内表面涂覆有阻挡层，所述阻挡层为有机硅层，

(b)封盖装置，所述封盖装置具有出口接合部，所述出口接合部密封地接合并封闭所述注射器的远侧开口出口端，其中所述出口接合部由弹性体材料制成，其中所述出口接合部分的所述弹性体材料选自卤化丁基橡胶、苯乙烯-丁二烯橡胶以及异戊二烯橡胶与卤化丁基橡胶的混合物，以及

(c)柱塞杆组件，所述柱塞杆组件延伸进入所述注射器筒的所述近端，并包括柱塞止动件，所述柱塞止动件与所述注射器筒内腔的所述圆柱形的壁之间滑动流体密封接合，其中所述柱塞止动件由弹性体材料制成，所述弹性体材料是卤化丁基橡胶，其中在所述柱塞止动件的至少一部分上具有涂层，所述柱塞止动件的至少一部分上的涂层在储存和/或注射期间接触所述水性肉毒杆菌毒素制剂，并且其中所述柱塞止动件的至少一部分上的涂层是交联有机硅涂层或含氟聚合物涂层，

其中所述水性肉毒杆菌毒素制剂不含聚山梨醇酯，并且

其中当在所述预填充式玻璃注射器在5℃下储存12个月或在25℃下储存12个月后，所述肉毒杆菌毒素的活性相对于初始活性降低不超过25％。

2.根据权利要求1所述的预填充式玻璃注射器，其中在2℃至30℃下储存6个月至24个月期间，等于或大于10μm的在显微镜下才可见的颗粒的数量低于1000/mL。

3.根据权利要求1所述的预填充式玻璃注射器，其中当所述预填充式玻璃注射器在5℃或25℃下储存6个月至12个月后，所述水性肉毒杆菌毒素制剂的pH值相对于其初始pH值升高或降低不超过10％，或者其中在储存期间所述水性肉毒杆菌毒素制剂的pH维持在6.0至7.5的范围内，或者上述两种情况。

4.根据权利要求2所述的预填充式玻璃注射器，其中当所述预填充式玻璃注射器在5℃或25℃下储存6个月至12个月后，所述水性肉毒杆菌毒素制剂的pH值相对于其初始pH值升高或降低不超过10％，或者其中在储存期间所述水性肉毒杆菌毒素制剂的pH维持在6.0至7.5的范围内，或者上述两种情况。

5.根据权利要求1至4中任意一项所述的预填充式玻璃注射器，其中所述出口接合部具有涂层。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的预填充式玻璃注射器，其中所述肉毒杆菌毒素以10U/mL至1000U/mL的浓度存在于所述水性肉毒杆菌毒素制剂中。

7.根据权利要求5所述的预填充式玻璃注射器，其中所述肉毒杆菌毒素以10U/mL至1000U/mL的浓度存在于所述水性肉毒杆菌毒素制剂中。

8.根据权利要求1至4中任一项所述的预填充式玻璃注射器，其中在所述预填充式玻璃注射器中的所述水性肉毒杆菌毒素制剂不含有缓冲剂。

9.根据权利要求5所述的预填充式玻璃注射器，其中在所述预填充式玻璃注射器中的所述水性肉毒杆菌毒素制剂不含有缓冲剂。

10.根据权利要求6所述的预填充式玻璃注射器，其中在所述预填充式玻璃注射器中的所述水性肉毒杆菌毒素制剂不含有缓冲剂。

11.根据权利要求7所述的预填充式玻璃注射器，其中在所述预填充式玻璃注射器中的所述水性肉毒杆菌毒素制剂不含有缓冲剂。

12.根据权利要求5所述的预填充式玻璃注射器，其中在所述出口接合部上的所述涂层为交联有机硅涂层或含氟聚合物涂层。