[发明专利]具有抗癌活性的6‑氧代‑1,6‑二氢‑哒嗪衍生物与EGFR抑制剂的组合

权利要求书

1.一种3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苯甲腈或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物与N-[3-[[2-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-甲氧基-苯胺基]-5-(三氟甲基)嘧啶-4-基]氨基]苯基]丙-2-烯酰胺的组合的药物组合物。

2.权利要求1的3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苯甲腈盐酸盐水合物与N-[3-[[2-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-甲氧基-苯胺基]-5-(三氟甲基)-嘧啶-4-基]氨基]苯基]丙-2-烯酰胺的组合的药物组合物。

3.一种用于治疗选自头、颈、眼、口、咽喉、食道、支气管、喉、咽、胸、骨、肺、结肠、直肠、胃、前列腺、膀胱、子宫、宫颈、乳腺、卵巢、睾丸或其它生殖器官、皮肤、甲状腺、血、淋巴结、肾、肝、胰腺、脑、中枢神经系统、实体瘤和血源性瘤的癌症的疾病的3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苯甲腈或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物与N-[3-[[2-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-甲氧基-苯胺基]-5-(三氟甲基)嘧啶-4-基]氨基]苯基]丙-2-烯酰胺的组合的药物组合物。

4.权利要求3的用于治疗选自小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、头和颈的鳞状细胞癌(SCCHN)的癌症的3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苯甲腈盐酸盐水合物与N-[3-[[2-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-甲氧基-苯胺基]-5-(三氟甲基)-嘧啶-4-基]氨基]苯基]丙-2-烯酰胺的组合的药物组合物。

5. 3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苯甲腈或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物用于制造治疗癌症所用药物的用途，其中所述药物将与N-[3-[[2-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-甲氧基-苯胺基]-5-(三氟甲基)嘧啶-4-基]氨基]苯基]丙-2-烯酰胺组合使用。

6.权利要求5的3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苯甲腈盐酸盐水合物用于制造治疗癌症所用药物的用途，其中所述药物将与N-[3-[[2-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-甲氧基-苯胺基]-5-(三氟甲基)嘧啶-4-基]氨基]苯基]丙-2-烯酰胺组合使用。

7.权利要求5或6的3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苯甲腈盐酸盐水合物用于制造治疗选自结肠直肠、肺、乳腺、肾和成胶质细胞瘤的癌症所用药物的用途，其中所述药物将与N-[3-[[2-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-甲氧基-苯胺基]-5-(三氟甲基)嘧啶-4-基]氨基]苯基]丙-2-烯酰胺组合使用。

8.权利要求5、6或7的3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苯甲腈盐酸盐水合物用于制造治疗选自小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、头和颈的鳞状细胞癌(SCCHN)的癌症所用药物的用途，其中所述药物将与N-[3-[[2-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-甲氧基-苯胺基]-5-(三氟甲基)嘧啶-4-基]氨基]苯基]丙-2-烯酰胺组合使用。

9.权利要求5、6、7或8的用途，其中3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苯甲腈或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物或3-(1-{3-[5-(1-甲基-哌啶-4-基甲氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-6-氧代-1,6-二氢-哒嗪-3-基)-苯甲腈盐酸盐水合物以250mg至12500mg/星期的量给予患者。