[发明专利]抗微生物化合物、其制备方法及包含该抗微生物化合物的制品

说明书

本发明涉及包括银(Ag)和s‑三嗪环的抗微生物化合物，所述s‑三嗪环的氮或碳原子上带有取代基。在一个实施例中，可轻易地将所述抗微生物银s‑三嗪并入医疗和非医疗环境中的多种组合物和器械中。在另一个实施例中，所述化合物对细菌、病毒、真菌和其他微生物可具有广谱抗微生物活性。

相关申请的交叉引用

本专利申请要求于2014年10月1日提交的、申请号为62/071,722的美国临时专利申请，2014年10月3日提交的、申请号为62/071,798的美国临时专利申请和2015年2月13日提交的、申请号为62/115,854的美国临时专利申请的优先权，其全文以引用的形式并入本文中用于所有的目的。

技术领域

本发明涉及包括银(Ag)和至少一个s-三嗪环的抗微生物化合物。在医疗和非医疗环境中，所述化合物在赋予无定形组合物及制品抗微生物性能方面有广泛的应用。所述化合物中的杂环s-三嗪环允许将化学基团添加到所述化合物中以调控其性能。

背景技术

尽管银金属本身不具有抗微生物效果，大多数银化合物却具有抗微生物性能。根据经验，欧洲的罗马人和亚洲的印度人已使用这一知识达几个世纪。在古罗马，常把银币放入大型蓄水池中来改善饮用性。在印度，在银器中储存纯净的脂肪(clarified fats)以防止酸败以及将薄银箔用于甜食的做法仍很普遍。薄的银箔表面会保护甜食免受由热带印度的甜食店里常见的家蝇传播的细菌的影响。使用银币或银箔的抗微生物或者抑菌作用是由于银表面的氧化层释放的少量离子态的银，这一作用被称为微动作用(oligo-dynamicaction)。

在现代医学中，在20世纪初期，由1％硝酸银溶液组成的眼药水首先被用来防止患有性传染疾病的母亲所生的新生儿失明。但是，尽管银化合物作为抗微生物物质具有巨大的潜力，包括银的商业抗微生物产品由于若干原因并未出现。首先，包含银化合物的产品由于其光敏感特性而随时间分解。银化合物的这一性质也使其对热敏感，这反过来也使生产包含银化合物的产品十分具有挑战性。所涉及的生产过程往往是十分密集的。其次，抗生素和其他化学类抗微生物药物(二甲苯酚衍生物和双胍)的银化合物的更加强力的替代物已被开发出来，并且在过去的五十多年主导了药物行业。然而，尽管普遍限制银化合物，还有一些强力的基于银的技术，例如磺胺嘧啶银、稳定的氯化银、糖精银、银沸石和磷酸锆载银已被应用于诸如高级伤口护理的利基领域(niche area)中。

但是，这些基于银的技术有其自身的局限性。比如，磺胺嘧啶银几乎不溶于水。所以，以w/w为基准，需要更高含量的该物质才能起到有疗效的抗微生物效果。而且，已有关于病人对磺胺嘧啶银敏感的问题的报道。银沸石和磷酸锆载银，由于其无机属性，不适合包含于需要移植或接触破损皮肤的医疗产品中。尽管其具有潜力，很少有基于糖精银的产品被引入商业中。

因此，对形成能够克服上述限制的强力且有效的抗微生物银技术基础的新型抗微生物银化合物或银化合物组有需求。最近，本发明人在PCT/US2014/035945申请中公开了包含银氰尿酸酯(cyanurate)化合物组的新型基于银的技术，该申请的全文以引用的形式并入本文中用于所有的目的。本发明扩展了其发展并提供了一类新型抗微生物银s-三嗪化合物，其具有好的耐光和耐热性，并且可被容易地并入医疗或非医疗环境中的各种组合物和器械中。所述抗微生物银s-三嗪化合物可对细菌、酵母菌、真菌、病毒和其他微生物具有广谱抗微生物活性。

发明内容

本发明的抗微生物银化合物的化学结构公开如下。

其中，R和R₁可为以下基团中的任意一个：

带有1-20个碳原子的直链或支链烷基、烯丙基、乙烯基、苯基、苄基、萘基、杂芳基或取代烷基、取代苯基、取代苄基或取代杂芳基，且

M是以下阳离子中的一个：钠离子、钾离子、锂离子、季铵离子、钙离子、镁离子、铜离子、锌离子和铝离子。