[发明专利]低分子量肽或蛋白质的纳米沉淀物的制备方法

权利要求书

1.具有小于1μm的平均直径的肽或蛋白质纳米沉淀物或肽或蛋白质和金属离子纳米共沉淀物的非变性制备方法，其包括以下步骤：

a)制备肽或蛋白质的水溶液、肽或蛋白质的非溶剂以及任选地水溶性金属盐的混合物；

b)温和搅拌在步骤a)中获得的混合物；

c)固液分离在步骤b)中获得的混合物；和

d)任选地，收集肽或蛋白质纳米沉淀物或肽或蛋白质和金属离子纳米共淀物，

其中所述肽或蛋白质的分子量为20kDa或更低，优选地15kDa或更低，有利地10kDa或更低，更有利地8kDa或更低，并且所述非溶剂选自分子量小于2,000Da，有利地为200至2,000Da，更有利地为550Da的聚乙二醇或聚乙二醇衍生物，以及选自己二醇、丁烷-1,4-二醇、戊烷-1,5-二醇，乙基己二醇、2-甲基戊烷-2,4-二醇(己二醇)、3-环戊烯-1,2-二醇、顺-4-环戊烯-1,3-二醇、反-1,4-二噁烷-2,3-二醇、1,3-二噁烷-5,5-二甲醇、(3S,4S)-吡咯烷-3,4-二醇、(3R,4R)-(-)-1-苄基-3,4-吡咯烷二醇、(3S,4S)-(+)-1-苄基-3,4-吡咯烷二醇、3-环戊烯-1,2-二醇、2-甲基-丁烷-1,3-二醇的有机二醇。

2.如权利要求1所述的方法，特征在于，所述纳米沉淀物或纳米共沉淀物的平均直径为5nm至500nm，特别为5nm至200nm，更特别地为5nm至170nm。

3.如权利要求1或2中任一项所述的方法，特征在于，所述金属离子选自Zn、Mg、Ca、Mn、Fe、Li或Cu离子，有利地所述金属离子是Zn或Mn。

4.如前述权利要求中任一项所述的方法，特征在于所述非溶剂选自PEG 550、三缩四乙二醇或己二醇，特别地选自PEG 550和己二醇，甚至更特别地，所述非溶剂是PEG 550。

5.如前述权利要求中任一项所述的方法，特征在于所述肽或蛋白质是治疗性的。

6.如前述权利要求中任一项所述的方法，特征在于所述肽或蛋白质选自人胰岛素、生长激素、胰高血糖素、肽激素或其治疗有效的衍生物或片段。

7.如前述权利要求中任一项所述的方法，特征在于所述水溶性金属盐选自ZnCl₂、MgCl₂、CaCl₂、MnCl₂、FeCl₂、LiCl和CuSO₄，有利地为ZnCl₂或MnCl₂。

8.如前述权利要求中任一项所述的方法，特征在于所述步骤c)的固/液分离是切向过滤或离心。

9.肽或蛋白质纳米沉淀物或肽或蛋白质和金属离子纳米共沉淀物，其能够通过权利要求1至8中任一项所述的制备方法获得。

10.如权利要求9所述的纳米沉淀物或纳米共沉淀物，特征在于所述肽或蛋白质是人胰岛素或衍生物或治疗有效的片段。

11.如权利要求9或10所述的纳米沉淀物或纳米共沉淀物，其用作药用产品。

12.如权利要求9或10所述的纳米沉淀物或纳米共沉淀物，其用作用于单次肠胃外施用的药用产品，使得所述肽或蛋白质的血浆浓度在治疗窗内的持续时间大于未按照权利要求1至8中所述的制备方法进行制备的相同肽或蛋白质在单次胃肠外施用之后的血浆浓度在治疗窗内的持续时间。

13.一种缓释药物组合物，其包含权利要求9至12中任一项所述的纳米沉淀物或纳米共沉淀物。

14.如权利要求13所述的缓释药物组合物，其用作药用产品。

15.如权利要求13或14所述的药物组合物，特征在于所述肽或蛋白质选自人胰岛素、生长激素、胰高血糖素、肽激素或其治疗有效的衍生物或片段。